Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lixivaptán biztonságossága autoszomális domináns policisztás vesebetegség miatt korábban tolvaptánnal kezelt betegeknél (ALERT)

2023. március 14. frissítette: Palladio Biosciences

Nyílt vizsgálat a lixivaptánról olyan autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik korábban rendellenes májkémiai vizsgálati eredményeket tapasztaltak a tolvaptán kezelés során: A ALERT vizsgálat

Ez egy 3. fázisú, nyílt, ismételt dózisú vizsgálat, amelynek célja a májbiztonság, a nem májbiztonság és a hatásosság felmérése olyan alanyoknál, akiknél korábban eltérést tapasztaltak a májkémiai tesztekben a tolvaptán-kezelés során, és ezért a gyógyszer szedését végleg abbahagyták. . Legfeljebb 50 alkalmas alanyt vesznek fel és kezelnek lixivaptánnal 52 hétig az optimális dózis titrálását követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 3. fázisú, nyílt, ismételt dózisú vizsgálat, amelynek célja a májbiztonság, a nem májbiztonság és a hatásosság felmérése olyan alanyoknál, akiknél korábban eltérést tapasztaltak a májkémiai tesztekben a tolvaptán-kezelés során, és ezért a gyógyszer szedését végleg abbahagyták. . Legfeljebb 50 tantárgy kerül beiratkozásra. Az értékelések magukban foglalják a máj kémiai állapotának gyakori tesztelését (hetente az alap- és titrálási periódusban, valamint 4 hetente a karbantartási időszakban), fizikális vizsgálatokat, életjeleket, biztonsági laboratóriumokat (szérumkémia, hematológia, vizeletvizsgálat), becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR). ), a vizelet fajsúlyának és ozmolalitásának meghatározása, valamint a lixivaptán minimális szérumkoncentrációja. Miután egy 1-3 hetes szűrési időszak során teljesítették a belépési kritériumokat, amely akár 8 hétig is meghosszabbítható a gyógyszeres kezeléshez, az alanyok egy 3 hetes vizsgálat nélküli kiindulási periódusba lépnek, hogy kiindulási méréseket kapjanak, majd egy 3-6 hetes titrálási időszak következik, amely alatt a lixivaptán A napi kétszeri (BID) adagot a tolerálható dózisra kell titrálni, és ez csökkenti a minimális vizelet fajsúlyát (vagy a maximális dózisszintet). A minimális adag a karbantartási időszakhoz 100 mg BID. A kezelés legfeljebb 52 hétig (12 hónapig) folytatódik, ezt követően a vizsgálati gyógyszert lefolytatják, és a végső értékeléseket a 4 hetes követési időszak során végzik el. A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 73 hét (16,8 hónap) lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, llc
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti életkor (beleértve) a szűrés időpontjában.
  • Az ADPKD dokumentált diagnózisa képalkotó vagy genetikai elemzéssel, amelyet korábban tolvaptánnal kezeltek erre az indikációra.
  • Kiindulási eGFR > 20 ml/perc/1,73 m2.
  • Testtömegindex (BMI) 18 és 35 kg/m2 között (beleértve) a szűrés időpontjában.

  • Dokumentált története:

    • Legalább 2 emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) szint, 1 ALT-szint a normálérték felső határának (ULN) kétszerese és 1 ALT-szint >3-szorosa a normálérték felső határának (ULN) a tolvaptán kezelésének ideje alatt vagy 4 héten belül a tolvaptán abbahagyása után , nincs más magyarázat az ALT-emelkedésre. A 2 megemelkedett ALT-mérés ugyanazon májsérülés során vagy különböző esetekben rögzíthető; VAGY
    • Legalább 2 emelkedett ALT-szint, 1 ALT-szint > az alany stabil kiindulási szintjének 2-szerese és 1 ALT-szint >3-szorosa az alany stabil kiindulási szintjének, miközben az alany tolvaptánt kapott, vagy 4 héten belül a tolvaptán abbahagyása után, más magyarázat nélkül. az ALT emelkedés; feltéve, hogy legalább egy ALT emelkedés > 2 x ULN. A 2 megemelkedett ALT-mérés ugyanazon májsérülés során vagy különböző esetekben rögzíthető; VAGY
    • Az ALT emelkedés mintázata, amelyet a vizsgáló a tolvaptán májkárosodással összhangban állónak ítélt, az ALT-emelkedésre nincs más magyarázat, valamint az orvosi monitor és a szponzor egyetértése.
  • A tolvaptán végleges abbahagyása az ALT-rendellenesség miatt.
  • Ha a tolvaptánnal ismételten kioltották, akkor az ALT-szintnek a normálérték felső határának > 2-szeresére kellett emelkednie az újbóli beadáskor, vagy az ALT-szint emelkedett, de a tolvaptánt betegbiztonsági okokból leállították, mielőtt az előző normalizálás után elérte volna a normálérték felső határának > 2-szeresét.
  • A magas vérnyomás megfelelő szabályozása, beleértve az angiotenzin konvertáló enzim gátlót vagy az angiotenzin receptor blokkolót (kivéve, ha ez nem megfelelő az alany számára) diuretikum alkalmazása nélkül a vesebetegséggel együtt: a globális eredmények javítása (KDIGO) "Klinikai gyakorlati útmutató a vér kezeléséhez Nyomás krónikus vesebetegségben".

Kizárási kritériumok:

  • Ismert érzékenység vagy idioszinkratikus reakció a lixivaptánban és rokon vegyületekben jelen lévő bármely vegyületre.
  • Hipovolémia vagy a szomjúság érzékelésének képtelensége
  • Azok az alanyok, akik erős vagy mérsékelt CYP3A4 vagy CYP2C8 inhibitorokat vagy induktorokat szednek, szedtek az elmúlt 2 hétben vagy várhatóan szedni fognak, beleértve a grapefruitlé, sevillai narancs vagy orbáncfű rendszeres használatát.
  • A tolvaptán korábbi alkalmazása az elmúlt 3 hónapban, vagy amíg a korábban megemelkedett ALT-szint vissza nem tért a normálérték felső határának 1-szeresére.
  • Konivaptán, szomatosztatin analógok (pl. lanreotid, pazireotid, oktreotid stb.), metformin, nikotinamid, bardoxolon, venglusztát, demeclocyclin vagy emlős célpont Rapamycin (mTOR) kináz gátlók (pl. sirolimus, ever, stb.) korábbi alkalmazása. ADPKD kezelésére az elmúlt 3 hónapban
  • Krónikus diuretikumok alkalmazása szükséges
  • Előrehaladott cukorbetegség (pl. glikozilált hemoglobin [HgbA1c] >7,5% és/vagy mérőpálca által okozott glikozuria, jelentős proteinuria [>300 mcg albumin/mg kreatinin]), egyéb jelentős vesebetegség, átültetett vese, legutóbbi veseműtét az elmúlt 6 hónapban (beleértve a ciszta elvezetését vagy fenestrációját) vagy akut vesekárosodást az elmúlt 6 hónapban
  • Klinikailag jelentős inkontinencia, túlműködő hólyag vagy vizeletretenció (pl. jóindulatú prosztata hiperplázia).
  • New York Heart Association 3. vagy 4. funkcionális osztályú szívelégtelenség vagy egyéb jelentős szív- vagy elektrokardiogram (EKG) leletek, amelyek biztonsági kockázatot jelenthetnek az alany számára.
  • Klinikailag jelentős májbetegség vagy károsodás vagy aktív krónikus hepatitis a szűréskor.
  • A szérum ALT vagy a teljes bilirubin emelkedett kiindulási szintje.
  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lixivaptán
Lixivaptán orális kapszula, 100-200 mg naponta kétszer
Drog: Lixivaptán
Orális vazopresszin V2 receptor antagonista

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a szérum alanin aminotranszferáz (ALT) szintje > 3 × ULN a titrálási vagy karbantartási periódusok során, amelyek becslések szerint a lixivaptánnal kapcsolatosak és a lixivaptán-kezelés leállítását eredményezték
Időkeret: Akár 58 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladó szérum ALT-szint alakul ki, amely a független Hepatic Events Review Committee (HERC) értékelése szerint legalábbis valószínűleg a lixivaptánnal kapcsolatos, és a lixivaptán-kezelés leállítását eredményezi. A független HERC, miután áttekintette a demográfiai, orvosi és gyógyszeres anamnéziseket, biztonsági adatokat és egyéb releváns adatokat azokról a résztvevőkről, akiknél májelégtelenség alakult ki, meghatározza az aggodalomra okot adó májkémiai vizsgálati eltérések valószínű ok-okozati összefüggését, valamint a gyógyszer által kiváltott májkárosodást alkalmazó lixivaptánnal való összefüggést. Hálózati valószínűségi kritériumok (Fontana et al., 2009). Az ALT normál tartománya 0-55 U/L volt.
Akár 58 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a szérum ALT-szint > 5 × ULN a titrálási vagy fenntartási periódusok során, amelyek a Lixivaptánnal kapcsolatosak és a Lixivaptán-kezelés abbahagyását eredményezték
Időkeret: Akár 58 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a normálérték felső határának 5-szörösénél nagyobb szérum ALT-szint alakul ki, amely a független HERC szerint legalábbis valószínűleg a lixivaptánnal kapcsolatos, és a lixivaptán-kezelés leállítását eredményezi. A független HERC, miután áttekintette a demográfiai, orvosi és gyógyszeres anamnéziseket, biztonsági adatokat és egyéb releváns adatokat azokról a résztvevőkről, akiknél májelégtelenség alakult ki, meghatározza az aggodalomra okot adó májkémiai vizsgálati eltérések valószínű ok-okozati összefüggését, valamint a gyógyszer által kiváltott májkárosodást alkalmazó lixivaptánnal való összefüggést. Hálózati valószínűségi kritériumok (Fontana et al., 2009). Az ALT normál tartománya 0-55 U/L volt.
Akár 58 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a szérum ALT-szint > 3 × ULN a titrálási vagy fenntartási periódusok során, amelyek a Lixivaptánnal összefüggésben és a Lixivaptán-kezelés dóziscsökkentésének eredményére vonatkoznak.
Időkeret: Akár 58 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a szérum ALT-szint a normálérték felső határának 3-szorosa felett alakul ki, és amely a független HERC szerint legalábbis valószínűleg a lixivaptánnal kapcsolatos, és a lixivaptán-kezelés dózisának csökkentését eredményezi. A független HERC, miután áttekintette a demográfiai, orvosi és gyógyszeres anamnéziseket, biztonsági adatokat és egyéb releváns adatokat azokról a résztvevőkről, akiknél májelégtelenség alakult ki, meghatározza az aggodalomra okot adó májkémiai vizsgálati eltérések valószínű ok-okozati összefüggését, valamint a gyógyszer által kiváltott májkárosodást alkalmazó lixivaptánnal való összefüggést. Hálózati valószínűségi kritériumok (Fontana et al., 2009). Az ALT normál tartománya 0-55 U/L volt.
Akár 58 hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 62 hétig
TEAE-vel rendelkező résztvevők száma a titrálási időszakban, a karbantartási időszakban vagy a követési időszakban.
Akár 62 hétig
A potenciálisan klinikailag fontos klinikai laboratóriumi leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 62 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai laboratóriumi leleteket (nem máj klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat) rögzítették a titrálási időszakban, a fenntartási időszakban vagy a követési időszakban, és potenciálisan klinikailag fontosnak tekinthetők.
Akár 62 hétig
A potenciálisan klinikailag fontos életjeleket észlelő résztvevők száma
Időkeret: Akár 62 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél életjeleket észleltek (pulzusszám, diasztolés és szisztolés vérnyomás, testsúly), amelyeket a titrálási periódusban, a fenntartási időszakban vagy a követési időszakban rögzítettek, és potenciálisan klinikailag fontosnak tartottak.
Akár 62 hétig
A potenciálisan klinikailag fontos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 62 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél az EKG-leletet a titrálási időszak, a fenntartási időszak vagy a követési időszak alatt rögzítették, és potenciálisan klinikailag fontosnak tartják (a Fridericia-képlet szerint pulzusszámmal korrigált QT-intervallum [QTcF] ≥ 450 msec ).
Akár 62 hétig
A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) változása az alapértékről a végső értékelésre
Időkeret: Akár 62 hétig
A kiindulási eGFR-t a Kiindulási periódus során kapott 3 eGFR-értékelés átlagaként határozzuk meg (ha bármely érték hiányzik, a fennmaradó értékeket a rendszer az alapvonal eGFR meghatározásához használja). Az eGFR végpont a Követési Időszak során kapott 3 eGFR értékelés átlaga (ha valamelyik érték hiányzik, a fennmaradó értékeket használjuk fel az eGFR végpont meghatározásához). Az eGFR-nek az alaphelyzetről a végső értékelésre történő módosítását biztosítják.
Akár 62 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Palladio Biosciences

Együttműködők

Centessa Pharmaceuticals plc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. július 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 4.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PA-ADPKD-303

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ADPKD

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel