Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность ликсиваптана у субъектов, ранее получавших толваптан при аутосомно-доминантном поликистозе почек (ALERT)

14 марта 2023 г. обновлено: Palladio Biosciences

Открытое исследование ликсиваптана у субъектов с аутосомно-доминантным поликистозом почек, у которых ранее наблюдались аномальные результаты биохимических анализов печени при приеме толваптана: исследование ALERT

Это открытое исследование фазы 3 с повторными дозами, предназначенное для оценки безопасности печени, безопасности, не связанной с печенью, и эффективности у субъектов, которые ранее испытывали отклонения от нормы биохимических тестов печени при лечении толваптаном и были навсегда прекращены от препарата по этой причине. . До 50 подходящих субъектов будут включены в исследование и получат лечение ликсиваптаном в течение 52 недель после титрования до оптимальной дозы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 3 с повторными дозами, предназначенное для оценки безопасности печени, безопасности, не связанной с печенью, и эффективности у субъектов, которые ранее испытывали отклонения от нормы биохимических тестов печени при лечении толваптаном и были навсегда прекращены от препарата по этой причине. . Будет зачислено до 50 предметов. Обследования будут включать частые биохимические исследования печени (каждую неделю в течение базового периода и периодов титрования и каждые 4 недели в течение поддерживающего периода), физические осмотры, основные показатели жизнедеятельности, лабораторные анализы безопасности (химический анализ сыворотки, гематологические исследования, анализ мочи), расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). ), определение удельного веса и осмоляльности мочи и минимальная концентрация ликсиваптана в сыворотке. После соответствия критериям включения в течение 1-3-недельного периода скрининга, который может продлиться до 8 недель для корректировки лечения, субъекты переходят на 3-недельный базовый период без исследуемого лечения для получения исходных показателей, за которым следует 3-6-недельный период титрования, в течение которого принимается ликсиваптан. вводимый два раза в день (2 раза в день), будет титроваться до дозы, которая переносится и приводит к снижению удельного веса корыта мочи (или максимального уровня дозы). Минимальная доза для начала поддерживающего периода составляет 100 мг два раза в сутки. Лечение будет продолжаться до 52 недель (12 месяцев), после чего будет проводиться прием исследуемого препарата, а окончательные оценки будут получены в течение 4-недельного периода наблюдения. Общая продолжительность исследования составит приблизительно до 73 недель (16,8 месяцев).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
  • Документально подтвержденный диагноз ADPKD с помощью визуализации или генетического анализа, ранее лечившийся толваптаном по этому показанию.
  • Исходная рСКФ > 20 мл/мин/1,73 м2.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 (включительно) на момент скрининга.

  • Документально подтвержденная история:

    • Не менее 2 повышенных уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), 1 уровень АЛТ >2 раз (x) выше верхней границы нормы (ВГН) и 1 уровень АЛТ >3 x ВГН во время приема толваптана или в течение 4 недель после прекращения приема толваптана , без каких-либо других объяснений возвышений ALT. 2 повышенных показателя АЛТ могут быть зарегистрированы во время одного и того же случая повреждения печени или в разных случаях; ИЛИ ЖЕ
    • По крайней мере, 2 повышенных уровня АЛТ, 1 уровень АЛТ > в 2 раза выше стабильного исходного уровня субъекта и 1 уровень АЛТ > в 3 раза выше стабильного исходного уровня субъекта во время приема субъектом толваптана или в течение 4 недель после прекращения приема толваптана, без каких-либо других объяснений возвышения ALT; при условии, что хотя бы одно повышение АЛТ превышало ВГН более чем в 2 раза. 2 повышенных показателя АЛТ могут быть зарегистрированы во время одного и того же случая повреждения печени или в разных случаях; ИЛИ ЖЕ
    • Паттерн повышения АЛТ, который, по мнению исследователя, соответствует поражению печени толваптаном, без каких-либо других объяснений повышения АЛТ и согласия медицинского наблюдателя и спонсора.
  • Окончательное прекращение приема толваптана из-за нарушения активности АЛТ.
  • Если была проведена повторная провокация толваптаном, уровень АЛТ должен был увеличиться до > 2 х ВГН после повторной провокации или уровень АЛТ повышался, но толваптан был остановлен из соображений безопасности пациента до того, как он достиг > 2 х ВГН после предыдущей нормализации.
  • Надлежащий контроль артериальной гипертензии, включая ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или блокатор рецепторов ангиотензина (если это не считается подходящим для субъекта) без использования диуретика в сочетании с болезнью почек: улучшение общих результатов (KDIGO) «Клиническое практическое руководство по управлению кровью» Давление при хронической болезни почек».

Критерий исключения:

  • Известная чувствительность или идиосинкразическая реакция на любое соединение, присутствующее в ликсиваптане и родственных соединениях.
  • Гиповолемия или неспособность ощущать жажду
  • Субъекты, которые принимают, принимали в течение последних 2 недель или предполагается принимать сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или CYP2C8, включая регулярное употребление грейпфрутового сока, севильских апельсинов или зверобоя.
  • Предшествующий прием толваптана в течение последних 3 месяцев или до тех пор, пока ранее повышенный уровень АЛТ не вернется к ≤1 x ВГН.
  • Предварительное использование кониваптана, аналогов соматостатина (например, ланреотид, пасиреотид, октреотид и т. д.), метформина, никотинамида, бардоксолона, венглустата, демеклоциклина или ингибиторов киназы мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих (например, эверолимус, сиролимус и т. д.) для лечения ADPKD в течение последних 3 месяцев
  • Потребность в длительном применении диуретиков
  • Тяжелый диабет (например, гликозилированный гемоглобин [HgbA1c] >7,5% и/или глюкозурия по тест-полоске, выраженная протеинурия [>300 мкг альбумина/мг креатинина]), другое серьезное заболевание почек, пересаженная почка, недавняя операция на почке в течение последних 6 месяцев (включая дренирование или фенестрацию кисты) или острое повреждение почек в течение последних 6 мес.
  • Клинически значимое недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь или задержка мочи (например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
  • Сердечная недостаточность функционального класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другие серьезные нарушения сердечной деятельности или электрокардиограммы (ЭКГ), которые могут представлять угрозу безопасности субъекта.
  • Клинически значимое заболевание или нарушение функции печени или активный хронический гепатит при скрининге.
  • Повышенные исходные уровни АЛТ или общего билирубина в сыворотке.
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ликсиваптан
Ликсиваптан капсулы для приема внутрь по 100-200 мг 2 раза в сутки.
Лекарство: Ликсиваптан
Пероральный антагонист рецептора вазопрессина V2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых уровень сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3 × ВГН в течение периодов титрования или поддерживающей терапии оценивается как связанный с приемом ликсиваптана и приводящий к прекращению лечения ликсиваптаном
Временное ограничение: До 58 недель
Количество участников, у которых уровни АЛТ в сыворотке крови превышают ВГН более чем в 3 раза, что, по оценке независимого комитета по рассмотрению нарушений со стороны печени (HERC), как минимум вероятно связано с приемом ликсиваптана и привело к прекращению лечения ликсиваптаном. Независимый HERC, изучив демографический, медицинский и медицинский анамнез, данные о безопасности и другие соответствующие данные участников, у которых развились аномалии печени, определит возможную причинно-следственную связь аномалий биохимического анализа печени, вызывающих озабоченность, и связь с ликсиваптаном с использованием лекарственно-индуцированного повреждения печени. Критерии сетевой вероятности (Fontana et al., 2009). Нормальный диапазон АЛТ был определен как 0-55 ЕД/л.
До 58 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых уровни АЛТ в сыворотке развились >5 × ВГН в течение периодов титрования или поддерживающей терапии, что, по оценке, связано с приемом ликсиваптана и привело к прекращению лечения ликсиваптаном
Временное ограничение: До 58 недель
Количество участников, у которых уровни АЛТ в сыворотке развились более чем в 5 раз выше ВГН, которые, по оценке независимого HERC, как минимум вероятно связаны с приемом ликсиваптана и привели к прекращению лечения ликсиваптаном. Независимый HERC, изучив демографический, медицинский и медицинский анамнез, данные о безопасности и другие соответствующие данные участников, у которых развились аномалии печени, определит возможную причинно-следственную связь аномалий биохимического анализа печени, вызывающих озабоченность, и связь с ликсиваптаном с использованием лекарственно-индуцированного повреждения печени. Критерии сетевой вероятности (Fontana et al., 2009). Нормальный диапазон АЛТ был определен как 0-55 ЕД/л.
До 58 недель
Количество участников, у которых уровни АЛТ в сыворотке развились >3 × ВГН в течение периодов титрования или поддерживающей терапии, что, по оценке, связано с приемом ликсиваптана и приводит к снижению дозы лечения ликсиваптаном
Временное ограничение: До 58 недель
Количество участников, у которых уровни АЛТ в сыворотке развились более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, которые, по оценке независимого HERC, как минимум вероятно связаны с ликсиваптаном и привели к снижению дозы лечения ликсиваптаном. Независимый HERC, изучив демографический, медицинский и медицинский анамнез, данные о безопасности и другие соответствующие данные участников, у которых развились аномалии печени, определит возможную причинно-следственную связь аномалий биохимического анализа печени, вызывающих озабоченность, и связь с ликсиваптаном с использованием лекарственно-индуцированного повреждения печени. Критерии сетевой вероятности (Fontana et al., 2009). Нормальный диапазон АЛТ был определен как 0-55 ЕД/л.
До 58 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 62 недель
Количество участников с TEAE в течение периода титрования, поддерживающего периода или периода последующего наблюдения.
До 62 недель
Количество участников с потенциально клинически важными клиническими лабораторными данными
Временное ограничение: До 62 недель
Количество участников с клиническими лабораторными данными (вне печени, клиническая химия, гематология и анализ мочи), зарегистрированными в течение периода титрования, поддерживающего периода или периода наблюдения и считающихся потенциально клинически важными.
До 62 недель
Количество участников с потенциально клинически важными показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: До 62 недель
Количество участников с изменениями показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, диастолическое и систолическое артериальное давление, масса тела), зарегистрированными в течение периода титрования, поддерживающего периода или периода наблюдения и считающихся потенциально клинически важными.
До 62 недель
Количество участников с потенциально клинически важными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До 62 недель
Количество участников с изменениями ЭКГ, зарегистрированными в течение периода титрования, поддерживающего периода или периода наблюдения и считающихся потенциально клинически важными (определяемыми как интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции [QTcF] ≥ 450 мсек. ).
До 62 недель
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до конечной оценки
Временное ограничение: До 62 недель
Базовая рСКФ определяется как среднее значение трех оценок рСКФ, полученных в течение базового периода (если какие-либо значения отсутствуют, оставшиеся значения будут использоваться для определения исходной рСКФ). РСКФ конечной точки определяется как среднее значение трех оценок рСКФ, полученных в течение периода наблюдения (если какие-либо значения отсутствуют, оставшиеся значения будут использоваться для определения рСКФ конечной точки). Будет предоставлено изменение рСКФ с исходного уровня на итоговую оценку.
До 62 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Palladio Biosciences

Соавторы

Centessa Pharmaceuticals plc

Следователи

  • Главный следователь: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PA-ADPKD-303

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться