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Sicurezza di Lixivaptan in soggetti precedentemente trattati con tolvaptan per malattia renale policistica autosomica dominante (ALERT)

14 marzo 2023 aggiornato da: Palladio Biosciences

Uno studio in aperto su Lixivaptan in soggetti con malattia del rene policistico autosomico dominante che in precedenza avevano riportato risultati anomali dei test chimici del fegato durante il trattamento con tolvaptan: lo studio ALERT

Si tratta di uno studio di fase 3, in aperto, a dose ripetuta, progettato per valutare la sicurezza epatica, la sicurezza non epatica e l'efficacia in soggetti che in precedenza hanno manifestato anomalie nei test chimici epatici durante il trattamento con tolvaptan e sono stati definitivamente interrotti dal farmaco per tale motivo . Saranno arruolati fino a 50 soggetti idonei e trattati con lixivaptan per 52 settimane dopo la titolazione a una dose ottimale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 3, in aperto, a dose ripetuta, progettato per valutare la sicurezza epatica, la sicurezza non epatica e l'efficacia in soggetti che in precedenza hanno manifestato anomalie nei test chimici epatici durante il trattamento con tolvaptan e sono stati definitivamente interrotti dal farmaco per tale motivo . Saranno arruolati fino a 50 soggetti. Le valutazioni includeranno frequenti test della chimica del fegato (ogni settimana durante il periodo di riferimento e di titolazione e ogni 4 settimane durante il periodo di mantenimento), esami fisici, segni vitali, laboratori di sicurezza (chimica del siero, ematologia, analisi delle urine), velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR ), determinazione del peso specifico e dell'osmolalità delle urine e concentrazione sierica minima di lixivaptan. Dopo aver soddisfatto i criteri di ammissione durante un periodo di screening di 1-3 settimane che può estendersi fino a 8 settimane per l'aggiustamento del farmaco, i soggetti entreranno in un periodo di 3 settimane senza trattamento in studio al basale per ottenere misurazioni al basale seguito da un periodo di titolazione di 3-6 settimane durante il quale lixivaptan somministrato due volte al giorno (BID) sarà titolato a una dose tollerata e si tradurrà in un ridotto peso specifico delle urine di valle (o livello di dose massimo). La dose minima per accedere al periodo di mantenimento è di 100 mg BID. Il trattamento continuerà per un massimo di 52 settimane (12 mesi), dopodiché verrà trattenuto il farmaco in studio e le valutazioni finali saranno ottenute durante il periodo di follow-up di 4 settimane. La durata totale dello studio sarà fino a circa 73 settimane (16,8 mesi).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento dello Screening.
  • Diagnosi documentata di ADPKD mediante imaging o analisi genetica precedentemente trattata con tolvaptan per tale indicazione.
  • eGFR basale > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 (inclusi) al momento dello Screening.

  • Storia documentata di:

    • Almeno 2 livelli elevati di alanina aminotransferasi (ALT), 1 livello di ALT >2 volte (x) il limite superiore della norma (ULN) e 1 livello di ALT >3 x ULN durante il trattamento con tolvaptan o entro 4 settimane dopo l'interruzione di tolvaptan , senza altra spiegazione per gli aumenti di ALT. Le 2 misurazioni elevate di ALT potrebbero essere registrate durante lo stesso caso di danno epatico o durante casi distinti; O
    • Almeno 2 livelli elevati di ALT, 1 livello di ALT >2 volte il livello basale stabile del soggetto e 1 livello di ALT >3 volte il livello basale stabile del soggetto durante il trattamento con tolvaptan o entro 4 settimane dall'interruzione di tolvaptan, senza altra spiegazione per le elevazioni ALT; a condizione che almeno un aumento di ALT fosse >2 x ULN. Le 2 misurazioni elevate di ALT potrebbero essere registrate durante lo stesso caso di danno epatico o durante casi distinti; O
    • Un pattern di aumenti di ALT ritenuto dallo sperimentatore coerente con danno epatico da tolvaptan senza altra spiegazione per gli aumenti di ALT e l'accordo del monitor medico e dello sponsor.
  • Interruzione permanente di tolvaptan a causa dell'anomalia dell'ALT.
  • Se è stato effettuato un nuovo trattamento con tolvaptan, il livello di ALT deve essere aumentato a > 2 x ULN al momento del nuovo trattamento oppure il livello di ALT stava aumentando ma tolvaptan è stato interrotto per motivi di sicurezza del paziente prima che raggiungesse > 2 x ULN dopo essersi precedentemente normalizzato.
  • Controllo appropriato dell'ipertensione compreso un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o un bloccante del recettore dell'angiotensina (a meno che non sia considerato appropriato per il soggetto) senza l'uso di un diuretico in concerto con la malattia renale: miglioramento dei risultati globali (KDIGO) "Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressione nella malattia renale cronica".

Criteri di esclusione:

  • Sensibilità nota o reazione idiosincratica a qualsiasi composto presente in lixivaptan e composti correlati.
  • Ipovolemia o incapacità di percepire la sete
  • Soggetti che stanno assumendo, hanno assunto nelle ultime 2 settimane o dovrebbero assumere inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 o CYP2C8 incluso l'uso regolare di succo di pompelmo, arance di Siviglia o erba di San Giovanni.
  • Precedente uso di tolvaptan negli ultimi 3 mesi o fino a quando un livello precedentemente elevato di ALT non è tornato a ≤1 x ULN.
  • Uso precedente di conivaptan, analoghi della somatostatina (ad es. lanreotide, pasireotide, octreotide, ecc.), metformina, nicotinamide, bardoxolone, venglustat, demeclociclina o inibitori della chinasi bersaglio della rapamicina (mTOR) dei mammiferi (ad es. everolimus, sirolimus, ecc.) per trattare l'ADPKD negli ultimi 3 mesi
  • Requisito per l'uso cronico di diuretici
  • Diabete avanzato (per es., emoglobina glicosilata [HgbA1c] >7,5%, e/o glicosuria mediante dipstick, proteinuria significativa [>300 mcg albumina/mg creatinina]), altra malattia renale significativa, rene trapiantato, recente intervento chirurgico ai reni negli ultimi 6 mesi (incluso drenaggio o fenestrazione della cisti) o danno renale acuto negli ultimi 6 mesi
  • Incontinenza clinicamente significativa, vescica iperattiva o ritenzione urinaria (ad esempio, iperplasia prostatica benigna).
  • Insufficienza cardiaca di classe funzionale 3 o 4 della New York Heart Association o altri risultati cardiaci o elettrocardiografici (ECG) significativi che potrebbero rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto.
  • Malattia o compromissione epatica clinicamente significativa o epatite cronica attiva allo screening.
  • Elevati livelli basali di ALT sierica o bilirubina totale.
  • Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lixivaptan
Lixivaptan capsule orali, 100-200 mg due volte al giorno
Droga: Lixivaptan
Antagonista orale del recettore della vasopressina V2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sviluppano livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) >3 × ULN durante i periodi di titolazione o di mantenimento considerati correlati a Lixivaptan e che comportano l'interruzione del trattamento con Lixivaptan
Lasso di tempo: Fino a 58 settimane
Numero di partecipanti che sviluppano livelli sierici di ALT >3 x ULN che sono valutati dal Comitato indipendente per la revisione degli eventi epatici (HERC) come almeno probabilmente correlati a lixivaptan e comportano l'interruzione del trattamento con lixivaptan. L'HERC indipendente, dopo aver esaminato l'anamnesi demografica, medica e terapeutica, i dati sulla sicurezza e altri dati rilevanti dei partecipanti che sviluppano anomalie epatiche, determinerà la probabile causalità per le anomalie dei test chimici del fegato che destano preoccupazione e la correlazione con il lixivaptan utilizzando il Danno epatico indotto da farmaci Criteri di probabilità di rete (Fontana et al., 2009). Il range normale di ALT è stato definito come 0-55 U/L.
Fino a 58 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sviluppano livelli sierici di ALT >5 × ULN durante i periodi di titolazione o di mantenimento considerati correlati a Lixivaptan e che comportano l'interruzione del trattamento con Lixivaptan
Lasso di tempo: Fino a 58 settimane
Numero di partecipanti che sviluppano livelli sierici di ALT >5 x ULN che sono valutati dall'HERC indipendente come almeno probabilmente correlati a lixivaptan e comportano l'interruzione del trattamento con lixivaptan. L'HERC indipendente, dopo aver esaminato l'anamnesi demografica, medica e terapeutica, i dati sulla sicurezza e altri dati rilevanti dei partecipanti che sviluppano anomalie epatiche, determinerà la probabile causalità per le anomalie dei test chimici del fegato che destano preoccupazione e la correlazione con il lixivaptan utilizzando il Danno epatico indotto da farmaci Criteri di probabilità di rete (Fontana et al., 2009). Il range normale di ALT è stato definito come 0-55 U/L.
Fino a 58 settimane
Numero di partecipanti che sviluppano livelli sierici di ALT >3 × ULN durante i periodi di titolazione o di mantenimento considerati correlati a Lixivaptan e che determinano una riduzione della dose del trattamento con Lixivaptan
Lasso di tempo: Fino a 58 settimane
Numero di partecipanti che sviluppano livelli sierici di ALT >3 x ULN che sono valutati dall'HERC indipendente come almeno probabilmente correlati a lixivaptan e determinano la riduzione della dose del trattamento con lixivaptan. L'HERC indipendente, dopo aver esaminato l'anamnesi demografica, medica e terapeutica, i dati sulla sicurezza e altri dati rilevanti dei partecipanti che sviluppano anomalie epatiche, determinerà la probabile causalità per le anomalie dei test chimici del fegato che destano preoccupazione e la correlazione con il lixivaptan utilizzando il Danno epatico indotto da farmaci Criteri di probabilità di rete (Fontana et al., 2009). Il range normale di ALT è stato definito come 0-55 U/L.
Fino a 58 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con TEAE durante il periodo di titolazione, il periodo di mantenimento o il periodo di follow-up.
Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio clinici potenzialmente importanti dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con risultati clinici di laboratorio (chimica clinica non epatica, ematologia e analisi delle urine) registrati durante il periodo di titolazione, il periodo di mantenimento o il periodo di follow-up e considerati potenzialmente clinicamente importanti.
Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali potenzialmente importanti dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con segni vitali rilevati (frequenza cardiaca, pressione arteriosa diastolica e sistolica, peso) registrati durante il periodo di titolazione, il periodo di mantenimento o il periodo di follow-up e considerati potenzialmente clinicamente importanti.
Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con risultati clinicamente importanti dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane
Numero di partecipanti con risultati ECG registrati durante il periodo di titolazione, il periodo di mantenimento o il periodo di follow-up e considerati potenzialmente clinicamente importanti (definiti come un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia [QTcF] ≥ 450 msec ).
Fino a 62 settimane
Variazione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) dal basale alla valutazione finale
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane
L'eGFR basale è definito come la media delle 3 valutazioni eGFR ottenute durante il periodo di riferimento (se mancano dei valori, i valori rimanenti verranno utilizzati per determinare l'eGFR basale). L'endpoint eGFR è definito come la media di 3 valutazioni eGFR ottenute durante il periodo di follow-up (se mancano dei valori, i valori rimanenti verranno utilizzati per determinare l'endpoint eGFR). Verrà fornita la modifica dell'eGFR dalla valutazione di base alla valutazione finale.
Fino a 62 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Palladio Biosciences

Collaboratori

Centessa Pharmaceuticals plc

Investigatori

  • Investigatore principale: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

29 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PA-ADPKD-303

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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