Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van Lixivaptan bij proefpersonen die eerder met Tolvaptan zijn behandeld voor autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ALERT)

14 maart 2023 bijgewerkt door: Palladio Biosciences

Een open-label studie van Lixivaptan bij proefpersonen met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte die eerder abnormale leverchemietestresultaten hadden terwijl ze tolvaptan ontvingen: de ALERT-studie

Dit is een open-label fase 3-onderzoek met herhaalde doses, opgezet om de veiligheid van de lever, de veiligheid buiten de lever en de werkzaamheid te beoordelen bij proefpersonen die eerder afwijkingen in de leverchemietest ondervonden terwijl ze met tolvaptan werden behandeld en om die reden permanent met het geneesmiddel werden gestaakt. . Maximaal 50 in aanmerking komende proefpersonen zullen worden ingeschreven en behandeld met lixivaptan gedurende 52 weken na titratie naar een optimale dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 3-onderzoek met herhaalde doses, opgezet om de veiligheid van de lever, de veiligheid buiten de lever en de werkzaamheid te beoordelen bij proefpersonen die eerder afwijkingen in de leverchemietest ondervonden terwijl ze met tolvaptan werden behandeld en om die reden permanent met het geneesmiddel werden gestaakt. . Er zullen maximaal 50 proefpersonen worden ingeschreven. Evaluaties omvatten frequent testen van de leverchemie (elke week tijdens de basislijn- en titratieperiode en elke 4 weken tijdens de onderhoudsperiode), lichamelijk onderzoek, vitale functies, veiligheidslaboratoria (serumchemie, hematologie, urineonderzoek), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR ), bepaling van soortelijk gewicht en osmolaliteit van de urine en dalserumconcentratie van lixivaptan. Na te hebben voldaan aan de toelatingscriteria tijdens een screeningperiode van 1-3 weken die kan worden verlengd tot 8 weken voor medicatieaanpassing, gaan de proefpersonen een 3 weken durende behandeling zonder basislijnperiode in om basislijnmetingen te verkrijgen, gevolgd door een titratieperiode van 3-6 weken waarin lixivaptan tweemaal daags toegediend (BID) zal worden getitreerd tot een dosis die wordt getolereerd en resulteert in een lager soortelijk gewicht van de urine (of het maximale dosisniveau). De minimale dosis om de Onderhoudsperiode in te gaan is 100 mg BID. De behandeling duurt maximaal 52 weken (12 maanden), waarna het studiegeneesmiddel wordt vastgehouden en definitieve beoordelingen worden verkregen tijdens de follow-upperiode van 4 weken. De totale duur van de studie zal maximaal ongeveer 73 weken (16,8 maanden) bedragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, tussen 18 en 65 jaar oud (inclusief) op het moment van de screening.
  • Gedocumenteerde diagnose van ADPKD door middel van beeldvorming of genetische analyse die eerder voor die indicatie met tolvaptan is behandeld.
  • Basislijn eGFR > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief) op het moment van de screening.

  • Gedocumenteerde geschiedenis van:

    • Ten minste 2 verhoogde alanineaminotransferase (ALAT)-spiegels, 1 ALAT-spiegel >2 keer (x) de bovengrens van normaal (ULN) en 1 ALAT-spiegel >3 x ULN terwijl de proefpersoon tolvaptan kreeg, of binnen 4 weken na stopzetting van tolvaptan , zonder enige andere verklaring voor de ALT-verhogingen. De 2 verhoogde ALT-metingen kunnen worden geregistreerd tijdens hetzelfde geval van leverbeschadiging of tijdens verschillende gevallen; OF
    • Ten minste 2 verhoogde ALAT-waarden, 1 ALAT-waarde >2 x de stabiele uitgangswaarde van de proefpersoon en 1 ALAT-waarde >3 x de stabiele uitgangswaarde van de proefpersoon terwijl de proefpersoon tolvaptan kreeg, of binnen 4 weken na stopzetting van tolvaptan, zonder andere verklaring voor de ALT-verhogingen; op voorwaarde dat ten minste één ALAT-verhoging >2 x ULN was. De 2 verhoogde ALT-metingen kunnen worden geregistreerd tijdens hetzelfde geval van leverbeschadiging of tijdens verschillende gevallen; OF
    • Een patroon van ALAT-verhogingen dat door de onderzoeker wordt beschouwd als consistent met tolvaptan-leverbeschadiging zonder andere verklaring voor de ALAT-verhogingen en instemming van de medische monitor en sponsor.
  • Definitief staken van tolvaptan vanwege de ALAT-afwijking.
  • Als er opnieuw provocatie met tolvaptan werd uitgevoerd, moet de ALAT-spiegel gestegen zijn tot >2 x ULN bij hernieuwde provocatie of de ALAT-spiegel was aan het stijgen, maar tolvaptan werd gestopt om redenen van patiëntveiligheid voordat het >2 x ULN bereikte na eerder genormaliseerd te zijn.
  • Passende beheersing van hypertensie, waaronder een angiotensine-converterend-enzymremmer of angiotensine-receptorblokker (tenzij dit niet geschikt wordt geacht voor de patiënt) zonder het gebruik van een diureticum in overeenstemming met Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) "Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Druk bij chronische nierziekte".

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende gevoeligheid of idiosyncratische reactie op een verbinding die aanwezig is in lixivaptan en verwante verbindingen.
  • Hypovolemie of het onvermogen om dorst waar te nemen
  • Proefpersonen die sterke of matige CYP3A4- of CYP2C8-remmers of -inductoren gebruiken, in de afgelopen 2 weken hebben ingenomen of naar verwachting zullen gebruiken, inclusief regelmatig gebruik van grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen of sint-janskruid.
  • Eerder gebruik van tolvaptan in de afgelopen 3 maanden of totdat een eerder verhoogd ALAT-niveau is teruggekeerd naar ≤1 x ULN.
  • Eerder gebruik van conivaptan, somatostatine-analogen (bijv. lanreotide, pasireotide, octreotide, enz.), metformine, nicotinamide, bardoxolon, venglustat, demeclocycline of zoogdierdoelwit van Rapamycin (mTOR)-kinaseremmers (bijv. everolimus, sirolimus, enz.) om ADPKD te behandelen in de afgelopen 3 maanden
  • Vereiste voor chronisch gebruik van diuretica
  • Gevorderde diabetes (bijv. geglycosyleerd hemoglobine [HgbA1c] >7,5%, en/of glycosurie door dipstick, significante proteïnurie [>300 mcg albumine/mg creatinine]), andere significante nierziekte, getransplanteerde nier, recente nieroperatie in de afgelopen 6 maanden (inclusief cystendrainage of -fenestratie) of acuut nierletsel in de afgelopen 6 maanden
  • Klinisch significante incontinentie, overactieve blaas of urineretentie (bijv. goedaardige prostaathyperplasie).
  • Functioneel hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association of andere significante bevindingen van het hart of het elektrocardiogram (ECG) die een veiligheidsrisico voor de patiënt kunnen vormen.
  • Klinisch significante leverziekte of leverfunctiestoornis of actieve chronische hepatitis bij screening.
  • Verhoogde basislijnwaarden van serum ALT of totaal bilirubine.
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lixivaptan
Lixivaptan orale capsules, 100-200 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Lixivaptan
Orale vasopressine V2-receptorantagonist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat serum-alanine-aminotransferase (ALAT)-spiegels >3 × ULN ontwikkelt tijdens de titratie- of onderhoudsperiode waarvan is vastgesteld dat ze gerelateerd zijn aan Lixivaptan en resulteren in stopzetting van de behandeling met Lixivaptan
Tijdsspanne: Tot 58 weken
Aantal deelnemers dat serum ALAT-spiegels >3 x ULN ontwikkelt die door de onafhankelijke Hepatic Events Review Committee (HERC) worden beoordeeld als op zijn minst waarschijnlijk gerelateerd aan lixivaptan en leiden tot stopzetting van de behandeling met lixivaptan. De onafhankelijke HERC zal, na beoordeling van de demografische, medische en medicatiegeschiedenis, veiligheidsgegevens en andere relevante gegevens van deelnemers die leverafwijkingen ontwikkelen, de waarschijnlijke causaliteit bepalen voor zorgwekkende leverchemietestafwijkingen en de verwantschap met lixivaptan met behulp van de Drug-Induced Liver Injury Criteria voor netwerkkans (Fontana et al., 2009). Het normale bereik van ALT werd gedefinieerd als 0-55 U/L.
Tot 58 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat serum-ALAT-waarden >5 × ULN ontwikkelt tijdens de titratie- of onderhoudsperiode waarvan is vastgesteld dat het verband houdt met Lixivaptan en resulteert in stopzetting van de behandeling met Lixivaptan
Tijdsspanne: Tot 58 weken
Aantal deelnemers dat serum ALAT-waarden >5 x ULN ontwikkelt die door de onafhankelijke HERC worden beoordeeld als op zijn minst waarschijnlijk gerelateerd aan lixivaptan en leiden tot stopzetting van de behandeling met lixivaptan. De onafhankelijke HERC zal, na beoordeling van de demografische, medische en medicatiegeschiedenis, veiligheidsgegevens en andere relevante gegevens van deelnemers die leverafwijkingen ontwikkelen, de waarschijnlijke causaliteit bepalen voor zorgwekkende leverchemietestafwijkingen en de verwantschap met lixivaptan met behulp van de Drug-Induced Liver Injury Criteria voor netwerkkans (Fontana et al., 2009). Het normale bereik van ALT werd gedefinieerd als 0-55 U/L.
Tot 58 weken
Aantal deelnemers dat serum-ALAT-waarden >3 × ULN ontwikkelt tijdens de titratie- of onderhoudsperiode waarvan is vastgesteld dat het verband houdt met Lixivaptan en resulteert in een dosisverlaging van de behandeling met Lixivaptan
Tijdsspanne: Tot 58 weken
Aantal deelnemers dat serum ALAT-waarden >3 x ULN ontwikkelt die door de onafhankelijke HERC worden beoordeeld als op zijn minst waarschijnlijk gerelateerd aan lixivaptan en resulteren in een dosisverlaging van de behandeling met lixivaptan. De onafhankelijke HERC zal, na beoordeling van de demografische, medische en medicatiegeschiedenis, veiligheidsgegevens en andere relevante gegevens van deelnemers die leverafwijkingen ontwikkelen, de waarschijnlijke causaliteit bepalen voor zorgwekkende leverchemietestafwijkingen en de verwantschap met lixivaptan met behulp van de Drug-Induced Liver Injury Criteria voor netwerkkans (Fontana et al., 2009). Het normale bereik van ALT werd gedefinieerd als 0-55 U/L.
Tot 58 weken
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 62 weken
Aantal deelnemers met TEAE's tijdens de titratieperiode, de onderhoudsperiode of de follow-upperiode.
Tot 62 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke klinische laboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: Tot 62 weken
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumbevindingen (niet-hepatische klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) geregistreerd tijdens de titratieperiode, de onderhoudsperiode of de follow-upperiode, en die als mogelijk klinisch belangrijk worden beschouwd.
Tot 62 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke bevindingen over vitale functies
Tijdsspanne: Tot 62 weken
Aantal deelnemers met bevindingen van vitale functies (hartslag, diastolische en systolische bloeddruk, gewicht) geregistreerd tijdens de titratieperiode, de onderhoudsperiode of de follow-upperiode, en die als potentieel klinisch belangrijk worden beschouwd.
Tot 62 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tot 62 weken
Aantal deelnemers met ECG-bevindingen geregistreerd tijdens de titratieperiode, de onderhoudsperiode of de follow-upperiode, en beschouwd als potentieel klinisch belangrijk (gedefinieerd als een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia [QTcF] ≥ 450 msec ).
Tot 62 weken
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van basislijn tot definitieve beoordeling
Tijdsspanne: Tot 62 weken
Baseline-eGFR wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 3 eGFR-beoordelingen die tijdens de Baseline-periode zijn verkregen (als er waarden ontbreken, worden de resterende waarden gebruikt om de baseline-eGFR te bepalen). Het eindpunt-eGFR wordt gedefinieerd als het gemiddelde van 3 eGFR-beoordelingen die zijn verkregen tijdens de follow-upperiode (als er waarden ontbreken, worden de resterende waarden gebruikt om het eindpunt-eGFR te bepalen). De wijziging in eGFR van Baseline naar Final Assessment wordt verstrekt.
Tot 62 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Palladio Biosciences

Medewerkers

Centessa Pharmaceuticals plc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PA-ADPKD-303

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ADPKD

Klinische onderzoeken op Lixivaptan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren