IVB기 국소 진행성 및 절제 불가능 또는 IVC기 전이성 역형성 갑상선암 치료를 위한 렌바티닙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 역형성 갑상선암의 임상적 소견을 뒷받침하는 병리학적 소견. 진단에는 역형성 갑상선 암종, 미분화 암종, 편평 암종; 스핀들, 거대 세포 또는 상피 특징을 갖는 암종; 다형성이 있는 저분화 암종, 종양 세포가 있는 광범위한 괴사
• 절제 불가능한 국소질환 또는 전이성 질환이 있다고 판단되는 환자. 수술이나 외부 빔 방사선을 받기를 꺼리는 환자도 자격이 있습니다. 식품의약국(FDA) 승인 약물인 다브라페닙/트라메티닙을 받을 수 없는 BRAFV600E 돌연변이가 있는 환자는 이것이 문서화되는 한 자격이 있습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 = < 3 x ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN, (동시 간 전이가 있는 환자의 경우 5 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 이내
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 치료적 항응고 요법을 받는 환자의 경우: 연구 치료 시작 직전 28일 동안 안정적인 항응고제 요법 및 안정적인 기관 정상화 비율(INR)
• 피험자는 렌바티닙/펨브롤리주맙으로 치료하기 전과 후에 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 단, 담당 의사의 의견으로는 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2여야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 8개월 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.) 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는 b.) 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP

제외 기준:

• 항고혈압 약물의 최적 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압[BP] > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)
• 교정되지 않은 전해질 이상(구강 칼슘 및 칼시트리올을 적정하는 경우 칼슘 제외)
• 유의한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력
• 임상적으로 유의한 객혈 또는 표적 치료의 첫 투여 전 2주 이내에 종양 출혈이 있는 환자. 기관 또는 식도 침범이 의심되는 환자는 주임 조사관과 논의한 후 사례별로 포함될 수 있습니다. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈 및 기관식도 누공의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
• 1일 1코스 1주일 이내 대수술
• 열린 상처 또는 누공이 있는 환자는 제외됩니다.
• 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1g/24시간임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 2+ 단백뇨를 갖는 피험자
• 치료되지 않은 뇌 전이
• 연구 1일 전 < 1주 이내의 이전 화학 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 등급 2) 환자
• 기존 항혈관신생 표적치료제 제외
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 병력. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다. 그러나 과거 또는 해결된 HBV 환자는 전문의가 재활성화 여부를 모니터링해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 베타 단위로 양성 베타-인간 융모 생성샘 자극 호르몬[베타-hCG](또는 인간 융모 생성샘 자극 호르몬[hCG]) 검사로 문서화됨) -hCG[또는 hCG]). 첫 번째 주입 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트에서 양성인 가임 여성(WOCBP)은 제외됩니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.