Lenvatinib en pembrolizumab voor de behandeling van lokaal gevorderd en inoperabel stadium IVB of stadium IVC gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologische bevindingen die de klinische indruk van anaplastisch schildkliercarcinoom ondersteunen. De diagnose kan consistent zijn met of suggestief zijn voor terminologie geassocieerd met: anaplastisch schildkliercarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, plaveiselcarcinoom; carcinoom met spindel-, reuzencel- of epitheliale kenmerken; slecht gedifferentieerd carcinoom met pleomorfisme, uitgebreide necrose met aanwezige tumorcellen
• Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een inoperabele locoregionale ziekte of gemetastaseerde ziekte hebben. Ook patiënten die geen operatie of uitwendige bestraling willen ondergaan, komen in aanmerking. Patiënten met een BRAFV600E-mutatie die niet in staat zijn om door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddelen, dabrafenib/trametinib, te ontvangen, komen in aanmerking zolang dit gedocumenteerd is
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine =< 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, (5 x ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen)
• Serumcreatinine =< binnen 1,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime en stabiele institutionele genormaliseerde ratio (INR) gedurende de 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Proefpersonen moeten bereid zijn om voorafgaand aan en na behandeling met lenvatinib/pembrolizumab een tumorbiopsie te ondergaan, tenzij een biopsie naar het oordeel van de behandelend arts niet haalbaar of veilig is
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 2. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing/randomisatie
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is: a.) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF b.) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk [BP] > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva
• Elektrolytenafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd, met uitzondering van calcium als oraal calcium en calcitriol worden getitreerd
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij screening
• Patiënten met klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis gerichte therapie. Patiënten met verdenking op tracheale of slokdarminvasie kunnen per geval worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker. De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen en tracheo-oesofageale fistels geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib
• Grote operatie binnen 1 week natuurlijk 1 dag 1
• Patiënten met open wonden of fistels zijn uitgesloten
• Personen met > 2+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit < 1 g/24 uur is
• Onbehandelde hersenmetastasen
• Eerdere chemotherapie binnen < 1 week voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of patiënten die niet zijn hersteld (d.w.z. =< graad 2) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
• Eerdere anti-angiogene gerichte therapie is uitgesloten
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten met HBV in het verleden of verdwenen moeten echter door een specialist worden gecontroleerd op reactivering. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG])-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden bèta -hCG [of hCG]). Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste infusie een positieve urinezwangerschapstest heeft, wordt uitgesloten. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist