Lenwatynib i pembrolizumab w leczeniu miejscowo zaawansowanego i nieoperacyjnego raka tarczycy w stadium IVB lub stadium IVC z przerzutami anaplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

• Wyniki badań patologicznych potwierdzające kliniczne wrażenie raka anaplastycznego tarczycy. Rozpoznanie może obejmować zgodne lub sugerujące terminologię związaną z: rakiem anaplastycznym tarczycy, rakiem niezróżnicowanym, rakiem płaskonabłonkowym; rak z cechami wrzecionowatymi, olbrzymiokomórkowymi lub nabłonkowymi; rak słabo zróżnicowany z pleomorfizmem, rozległa martwica z obecnością komórek nowotworowych
• Pacjenci, u których rozpoznano nieresekcyjną chorobę lokoregionalną lub chorobę przerzutową. Kwalifikują się również pacjenci, którzy nie chcą poddać się operacji lub naświetlaniu wiązką zewnętrzną. Pacjenci z mutacją BRAFV600E, którzy nie mogą otrzymać leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA), dabrafenib/trametynib, kwalifikują się, o ile jest to udokumentowane
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN). Bilirubina całkowita =< 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN (5 x GGN u pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby)
• Kreatynina w surowicy =< w granicach 1,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwkrzepliwego i stabilny znormalizowany współczynnik (INR) w placówce w ciągu 28 dni bezpośrednio poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza przed i po leczeniu lenwatynibem/pembrolizumabem, chyba że w opinii lekarza prowadzącego biopsja nie jest wykonalna lub bezpieczna
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: a.) Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB b.) WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 140 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego
• Zaburzenia elektrolitowe, które nie zostały skorygowane, z wyjątkiem wapnia, jeśli miareczkowany jest doustny wapń i kalcytriol
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego
• Pacjenci z klinicznie istotnym krwiopluciem lub krwawieniem z guza w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki terapii celowanej. Pacjenci z podejrzeniem naciekania tchawicy lub przełyku mogą być włączani indywidualnie do każdego przypadku po omówieniu z głównym badaczem. Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia ciężkiego krwotoku i przetoki tchawiczo-przełykowej związanej ze zmniejszaniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem
• Duża operacja w ciągu 1 tygodnia oczywiście 1 dzień 1
• Pacjenci z otwartymi ranami lub przetokami są wykluczeni
• Osoby z białkomoczem > 2+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi < 1 g/24 godziny
• Nieleczone przerzuty do mózgu
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu < 1 tygodnia przed 1. dniem badania lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (tj. =< stopień 2) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem
• Wyklucza się wcześniejszą celowaną terapię antyangiogenną
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się. Jednak pacjenci z przebytym lub uleczonym HBV powinni być monitorowani przez specjalistę pod kątem reaktywacji. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopień 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek beta -hCG [lub hCG]). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które w ciągu 72 godzin przed pierwszą infuzją uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu, zostaną wykluczone. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy