Lenvatinib och Pembrolizumab för behandling av stadium IVB lokalt avancerad och ooperbar eller stadium IVC metastaserad anaplastisk sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiska fynd som stöder det kliniska intrycket av anaplastiskt sköldkörtelkarcinom. Diagnos kan inkludera överensstämmande med eller antyda terminologi associerad med: anaplastiskt sköldkörtelkarcinom, odifferentierat karcinom, skivepitelcancer; karcinom med spindlade, jättecells- eller epitelegenskaper; dåligt differentierat karcinom med pleomorfism, omfattande nekros med tumörceller närvarande
• Patienter som bedöms ha inoperbar lokoregional sjukdom eller metastaserande sjukdom. Patienter som är ovilliga att genomgå operation eller extern strålstrålning är också berättigade. Patienter med en BRAFV600E-mutation som inte kan ta emot läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration (FDA), dabrafenib/trametinib, är berättigade så länge detta är dokumenterat
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN). Totalt bilirubin =< 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN, (5 x ULN för patienter med samtidiga levermetastaser)
• Serumkreatinin =< inom 1,5 x ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulationsregim och stabil institutionell normaliserad ratio (INR) under de 28 dagarna omedelbart före påbörjad studiebehandling
• Försökspersoner måste vara villiga att genomgå tumörbiopsi före och efter behandling med lenvatinib/pembrolizumab, såvida inte en biopsi enligt den behandlande läkaren inte är möjlig eller säker
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före datumet för tilldelning/randomisering
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 8 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: a.) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER b.) En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck [BP] > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots en optimerad behandling med antihypertensiv medicin
• Elektrolytavvikelser som inte har korrigerats, med undantag för kalcium om oralt kalcium och kalcitriol titreras
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening
• Patienter med kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom två veckor före den första dosen av riktad behandling. Patienter med misstänkt trakeal- eller matstrupsinvasion kan inkluderas från fall till fall efter diskussion med huvudutredaren. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning och trakeesofageal fistel i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib
• Stor operation inom 1 vecka naturligtvis 1 dag 1
• Patienter med öppna sår eller fistlar är uteslutna
• Försökspersoner som har > 2+ proteinuri vid testning av urinsticka om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är < 1 g/24 timmar
• Obehandlade hjärnmetastaser
• Tidigare kemoterapi inom < 1 vecka före studiedag 1 eller patienter som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 2) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
• Tidigare antiangiogen riktad terapi är utesluten
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion. Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade. Patienter med tidigare eller löst HBV bör dock övervakas för reaktivering av en specialist. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter beta -hCG [eller hCG]). En kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före den första infusionen kommer att uteslutas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas