Lenvatinib e Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma tiroideo anaplastico metastatico in stadio IVB, localmente avanzato e non resecabile o in stadio IVC

Criterio di inclusione:

• Reperti patologici a supporto dell'impressione clinica di carcinoma tiroideo anaplastico. La diagnosi può includere terminologia coerente o indicativa associata a: carcinoma tiroideo anaplastico, carcinoma indifferenziato, carcinoma squamoso; carcinoma con caratteristiche fusiformi, a cellule giganti o epiteliali; carcinoma scarsamente differenziato con pleomorfismo, necrosi estesa con presenza di cellule tumorali
• Pazienti con malattia locoregionale non resecabile o malattia metastatica. Sono ammissibili anche i pazienti che non sono disposti a sottoporsi a intervento chirurgico o radioterapia esterna. I pazienti con una mutazione BRAFV600E che non sono in grado di ricevere i farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA), dabrafenib/trametinib, sono idonei purché ciò sia documentato
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale = < 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, (5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche concomitanti)
• Creatinina sierica =< entro 1,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile e rapporto normalizzato istituzionale (INR) stabile durante i 28 giorni immediatamente precedenti l'inizio del trattamento in studio
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia del tumore prima e dopo il trattamento con lenvatinib/pembrolizumab, a meno che, a parere del medico curante, una biopsia non sia fattibile o sicura
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a.) Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE b.) Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Pressione sanguigna incontrollata (pressione arteriosa sistolica [BP] > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi
• Anomalie elettrolitiche che non sono state corrette, ad eccezione del calcio se il calcio orale e il calcitriolo vengono titolati
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico allo screening
• Pazienti con emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro due settimane prima della prima dose della terapia mirata. I pazienti con sospetta invasione tracheale o esofagea possono essere inclusi caso per caso dopo una discussione con il ricercatore principale. Il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotidea) a causa del potenziale rischio di grave emorragia e fistola tracheoesofagea associata a riduzione/necrosi del tumore in seguito alla terapia con lenvatinib
• Chirurgia maggiore entro 1 settimana di corso 1 giorno 1
• Sono esclusi i pazienti con ferite aperte o fistole
• Soggetti con proteinuria > 2+ al test del dipstick urinario a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina urinaria è < 1 g/24 ore
• Metastasi cerebrali non trattate
• Chemioterapia precedente entro < 1 settimana prima del giorno 1 dello studio o pazienti che non si sono ripresi (cioè, = < grado 2) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
• È esclusa una precedente terapia mirata anti-angiogenica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C. I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei. Tuttavia, i pazienti con HBV passato o risolto devono essere monitorati per la riattivazione da uno specialista. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica umana beta [beta-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di beta -hCG [o hCG]). Saranno escluse le donne in età fertile (WOCBP) che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima infusione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero