Lenvatinibe e Pembrolizumabe para o Tratamento de Câncer de Tireóide Anaplásico Metastático Estágio IVB Localmente Avançado e Irressecável ou Estágio IVC

Critério de inclusão:

• Achados patológicos que suportam a impressão clínica de carcinoma anaplásico de tireoide. O diagnóstico pode incluir terminologia consistente ou sugestiva associada a: carcinoma anaplásico da tireoide, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamoso; carcinoma com características fusiformes, de células gigantes ou epiteliais; carcinoma pouco diferenciado com pleomorfismo, extensa necrose com células tumorais presentes
• Pacientes considerados portadores de doença locorregional irressecável ou doença metastática. Os pacientes que não desejam se submeter a cirurgia ou radiação externa também são elegíveis. Pacientes com uma mutação BRAFV600E que não podem receber medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), dabrafenibe/trametinibe, são elegíveis, desde que isso seja documentado
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total = < 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN, (5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas concomitantes)
• Creatinina sérica =< dentro de 1,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável e relação normalizada institucional estável (INR) durante os 28 dias imediatamente anteriores ao início do tratamento do estudo
• Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor antes e após o tratamento com lenvatinibe/pembrolizumabe, a menos que, na opinião do médico assistente, uma biópsia não seja viável ou segura
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação/randomização
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 8 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a.) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU b.) Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pressão arterial não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 140 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg) apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva
• Anormalidades eletrolíticas que não foram corrigidas, com exceção do cálcio, se o cálcio oral e o calcitriol estiverem sendo titulados
• Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que a classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem
• Pacientes com hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de duas semanas antes da primeira dose da terapia direcionada. Pacientes com suspeita de invasão traqueal ou esofágica podem ser incluídos caso a caso após discussão com o investigador principal. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (p. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave e fístula traqueoesofágica associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe
• Cirurgia de grande porte dentro de 1 semana de curso 1 dia 1
• Pacientes com feridas abertas ou fístulas são excluídos
• Indivíduos com proteinúria > 2+ no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é < 1 g/24 horas
• Metástases cerebrais não tratadas
• Quimioterapia anterior em < 1 semana antes do dia 1 do estudo ou pacientes que não se recuperaram (ou seja, =< grau 2) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
• A terapia alvo antiangiogênica anterior está excluída
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis. No entanto, pacientes com HBV passado ou resolvido devem ser monitorados para reativação por um especialista. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [beta-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de beta -hCG [ou hCG]). Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tenha um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores à primeira infusão será excluída. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico