Lenvatinib és pembrolizumab a IVB stádiumú lokálisan előrehaladott és nem reszekálható vagy IVC stádiumú metasztatikus anaplasztikus pajzsmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Patológiai leletek, amelyek alátámasztják az anaplasztikus pajzsmirigy karcinóma klinikai benyomását. A diagnózis a következőkkel kapcsolatos terminológiával összhangban állhat, vagy arra utalhat: anaplasztikus pajzsmirigy karcinóma, differenciálatlan karcinóma, laphámrák; karcinóma orsós, óriássejtes vagy epiteliális jellemzőkkel; rosszul differenciált karcinóma pleomorfizmussal, kiterjedt nekrózis tumorsejtekkel
• Olyan betegek, akikről úgy ítélték meg, hogy nem reszekálható lokoregionális betegségben vagy metasztatikus betegségben szenvednek. Azok a betegek is jogosultak, akik nem hajlandók műtétre vagy külső sugársugárzásra. Azok a BRAFV600E mutációval rendelkező betegek, akik nem kaphatnak az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszereket, a dabrafenibet/trametinibet, jogosultak mindaddig, amíg ezt dokumentálják.
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Gilbert-szindrómás betegek teljes bilirubinszintje = < a felső határérték 3-szorosa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN, (5 x ULN egyidejű májmetasztázisos betegeknél)
• Szérum kreatinin =< 1,5 x ULN
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegek: stabil antikoaguláns kezelés és stabil intézményi normalizált arány (INR) a vizsgálati kezelés megkezdését közvetlenül megelőző 28 napon belül
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük tumorbiopsziára a lenvatinib/pembrolizumab kezelés előtt és után, kivéve, ha a kezelőorvos véleménye szerint a biopszia nem kivitelezhető vagy biztonságos
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között van. Az ECOG értékelését az elosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
• Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást használ a kezelési időszak alatt és legalább 8 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a spermaadástól ebben az időszakban.
• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a.) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY b.) egy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) az optimalizált vérnyomáscsökkentő kezelési rend ellenére
• Nem korrigált elektrolit-rendellenességek, kivéve a kalciumot, ha az orális kalcium- és kalcitriolszintet titrálják
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor
• Klinikailag jelentős hemoptysisben vagy tumorvérzésben szenvedő betegek a célzott terápia első adagját megelőző két héten belül. A légcső- vagy nyelőcsőinvázió gyanújával rendelkező betegek eseti alapon a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően bevonhatók. A tumor invázió/infiltráció mértéke a fő erekbe (pl. arteria carotis) megfontolandó, mivel fennáll a súlyos vérzés és a tracheoesophagealis sipoly potenciális kockázata, amely a lenvatinib-kezelést követően a tumor zsugorodásával/nekrózisával jár.
• Nagy műtét 1 héten belül természetesen 1 nap 1
• A nyílt sebekkel vagy sipolyokkal rendelkező betegek kizártak
• Azoknál az alanyoknál, akiknél a vizelet mérőpálca-teszt során több mint 2 proteinuria van, kivéve, ha a 24 órás vizelet gyűjtése kvantitatív értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje < 1 g/24 óra
• Kezeletlen agyi metasztázisok
• Korábbi kemoterápia az 1. vizsgálati napot megelőzően < 1 héten belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg (azaz =< 2. fokozat) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből
• A korábbi antiangiogén célzott terápia kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben. Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén ellen] antitest tesztje) jogosultak. Mindazonáltal a múltban vagy megszűnt HBV-ben szenvedő betegeket szakemberrel kell ellenőrizni az újraaktiválás szempontjából. A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Súlyos túlérzékenysége van (>= 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (amint azt pozitív béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG] (vagy humán koriongonadotropin [hCG]) teszt igazolja, legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű béta-egység érzékenységgel -hCG [vagy hCG]). Azok a fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél az első infúzió beadása előtt 72 órán belül pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak, kizárásra kerülnek. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség