Lenvatinib og Pembrolizumab til behandling af stadie IVB lokalt avanceret og uoperabel eller stadie IVC metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patologiske fund, der understøtter det kliniske indtryk af anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom. Diagnose kan omfatte i overensstemmelse med eller antyde terminologi forbundet med: anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom, udifferentieret carcinom, pladecellekarcinom; karcinom med spindlede, kæmpecelle- eller epitelegenskaber; dårligt differentieret karcinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller til stede
• Patienter, der anses for at have uoperabel lokoregional sygdom eller metastatisk sygdom. Patienter, der ikke er villige til at gennemgå en operation eller ekstern strålestråling, er også berettigede. Patienter med en BRAFV600E-mutation, som ikke er i stand til at modtage lægemidler godkendt af Food and Drug Administration (FDA), dabrafenib/trametinib, er berettigede, så længe dette er dokumenteret
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin =< 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, (5 x ULN for patienter med samtidige levermetastaser)
• Serumkreatinin =< inden for 1,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• For patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime og stabilt institutionelt normaliseret forhold (INR) i løbet af de 28 dage umiddelbart forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå tumorbiopsi før og efter behandling med lenvatinib/pembrolizumab, medmindre en biopsi efter den behandlende læges vurdering ikke er mulig eller sikker
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før datoen for tildeling/randomisering
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 8 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a.) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER b.) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk [BP] > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin
• Elektrolytabnormiteter, der ikke er blevet korrigeret, med undtagelse af calcium, hvis oral calcium og calcitriol titreres
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening
• Patienter med klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for to uger før første dosis målrettet behandling. Patienter med mistanke om luftrørs- eller spiserørsinvasion kan inkluderes fra sag til sag efter drøftelse med hovedinvestigator. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. halspulsåren) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning og trakeøsofageal fistel forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib
• Større operation indenfor 1 uge selvfølgelig 1 dag 1
• Patienter med åbne sår eller fistler er udelukket
• Forsøgspersoner med > 2+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er < 1 g/24 timer
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Forudgående kemoterapi inden for < 1 uge før undersøgelsesdag 1 eller patienter, der ikke er kommet sig (dvs. =< grad 2) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
• Tidligere anti-angiogene målrettet behandling er udelukket
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion. Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede. Patienter med tidligere eller løst HBV bør dog overvåges for reaktivering af en specialist. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [beta-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af beta -hCG [eller hCG]). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før den første infusion, vil blive udelukket. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet