Lenvatinib y pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de tiroides anaplásico metastásico en estadio IVB localmente avanzado e irresecable o en estadio IVC

Criterios de inclusión:

• Hallazgos patológicos que apoyan la impresión clínica de carcinoma anaplásico de tiroides. El diagnóstico puede incluir terminología consistente o sugerente asociada con: carcinoma de tiroides anaplásico, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamoso; carcinoma con características fusiformes, de células gigantes o epiteliales; carcinoma pobremente diferenciado con pleomorfismo, necrosis extensa con presencia de células tumorales
• Pacientes que se considera que tienen enfermedad locorregional irresecable o enfermedad metastásica. Los pacientes que no están dispuestos a someterse a cirugía o radiación de haz externo también son elegibles. Los pacientes con una mutación BRAFV600E que no pueden recibir los medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), dabrafenib/trametinib, son elegibles siempre que esto esté documentado.
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN). Bilirrubina total =< 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN, (5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas concurrentes)
• Creatinina sérica =< dentro de 1,5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable y índice institucional normalizado (INR) estable durante los 28 días inmediatamente anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor antes y después del tratamiento con lenvatinib/pembrolizumab, a menos que, en opinión del médico tratante, una biopsia no sea factible o segura.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación/aleatorización
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 8 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a.) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O b.) Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Presión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva
• Alteraciones electrolíticas que no se han corregido, con la excepción del calcio si se titula el calcio oral y el calcitriol
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección
• Pacientes con hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis de terapia dirigida. Los pacientes con sospecha de invasión traqueal o esofágica pueden incluirse caso por caso después de una discusión con el investigador principal. El grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (p. arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave y fístula traqueoesofágica asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
• Cirugía mayor dentro de 1 semana de curso 1 día 1
• Se excluyen pacientes con heridas abiertas o fístulas.
• Sujetos que tengan > 2+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es < 1 g/24 horas
• Metástasis cerebrales no tratadas
• Quimioterapia previa dentro de < 1 semana antes del día 1 del estudio o pacientes que no se han recuperado (es decir, = < grado 2) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
• Se excluye la terapia dirigida antiangiogénica previa
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa (crónica o aguda) o hepatitis C. Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B] positiva) son elegibles. Sin embargo, los pacientes con VHB pasado o resuelto deben ser monitoreados por un especialista para la reactivación. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de beta -hCG [o hCG]). Se excluirá a una mujer en edad fértil (WOCBP) que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera infusión. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.