Lenvatinib a pembrolizumab pro léčbu lokálně pokročilého a neresekovatelného stadia IVB nebo stadia IVC metastatického anaplastického karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Patologické nálezy podporující klinický dojem anaplastického karcinomu štítné žlázy. Diagnóza může zahrnovat konzistentní nebo naznačující terminologii spojenou s: anaplastickým karcinomem štítné žlázy, nediferencovaným karcinomem, skvamózním karcinomem; karcinom s vřetenovitými, obřími buňkami nebo epiteliálními rysy; málo diferencovaný karcinom s pleomorfismem, rozsáhlá nekróza s přítomnými nádorovými buňkami
• Pacienti se domnívají, že mají neresekovatelné lokoregionální onemocnění nebo metastatické onemocnění. Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit operaci nebo ozáření zevním paprskem, jsou také způsobilí. Pacienti s mutací BRAFV600E, kteří nemohou dostávat léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), dabrafenib/trametinib, jsou způsobilí, pokud je to zdokumentováno.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN). Celkový bilirubin = < 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, (5 x ULN u pacientů se souběžnými jaterními metastázami)
• Sérový kreatinin =< do 1,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim a stabilní ústavní normalizovaný poměr (INR) během 28 dnů bezprostředně před zahájením studijní léčby
• Subjekty musí být ochotny podstoupit biopsii nádoru před a po léčbě lenvatinibem/pembrolizumabem, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře není biopsie proveditelná nebo bezpečná.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení/randomizace
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 8 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek: a.) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO b.) WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studované léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak [TK] > 140 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace
• Abnormality elektrolytů, které nebyly upraveny, s výjimkou vápníku, pokud se titruje perorální vápník a kalcitriol
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu
• Pacienti s klinicky významnou hemoptýzou nebo krvácením z nádoru během dvou týdnů před první dávkou cílené léčby. Pacienti s podezřením na tracheální nebo esofageální invazi mohou být zahrnuti případ od případu po diskusi s hlavním zkoušejícím. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení a tracheoezofageální píštěle spojené se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem
• Velká operace do 1 týdne kurz 1 den 1
• Pacienti s otevřenými ranami nebo píštělemi jsou vyloučeni
• Subjekty s proteinurií > 2+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je < 1 g/24 hodin
• Neléčené metastázy v mozku
• Předchozí chemoterapie během < 1 týdne před 1. dnem studie nebo pacienti, kteří se neuzdravili (tj. =< stupeň 2) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou
• Předchozí antiangiogenní cílená léčba je vyloučena
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B (chronické nebo akutní) nebo hepatitidy C. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky proti HBc [protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou HBV by však měli být sledováni specialistou na reaktivaci. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek beta -hCG [nebo hCG]). Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které mají pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před první infuzí, budou vyloučeny. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test