ステージ IVB の局所進行および切除不能またはステージ IVC の転移性甲状腺未分化がんの治療のためのレンバチニブおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• 甲状腺未分化癌の臨床的印象を裏付ける病理所見。 診断には、甲状腺未分化癌、未分化癌、扁平上皮癌に関連する用語と一致する、または示唆するものが含まれる場合があります。紡錘状、巨細胞、または上皮の特徴を伴う癌;多形性を伴う低分化癌、腫瘍細胞が存在する広範な壊死
• -切除不能な局所領域疾患または転移性疾患があるとみなされる患者。 手術や外照射を希望されない方も対象となります。 -食品医薬品局（FDA）が承認した薬、ダブラフェニブ/トラメチニブを受け取ることができないBRAFV600E変異を有する患者は、これが文書化されている限り適格です
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 -ギルバート症候群患者の総ビリルビン= <3 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x ULN, (同時肝転移患者の場合は 5 x ULN)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN 以内
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• -治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：研究治療の開始直前の28日間の安定した抗凝固療法および安定した制度正規化比（INR）
• -被験者は、レンバチニブ/ペムブロリズマブによる治療の前後に腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実施する必要があります
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも8か月間は避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります
• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または b.) -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP

除外基準:

• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧 [BP] > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）
• 経口カルシウムおよびカルシトリオールが滴定されている場合のカルシウムを除いて、修正されていない電解質異常
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングで治療を必要とする心不整脈
• -標的療法の初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血があった患者。 気管または食道への浸潤が疑われる患者は、主治医との話し合いの後、ケースバイケースで含めることができます。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血および気管食道瘻の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• コース1日目1週間以内の大手術
• 開いた傷または瘻のある患者は除外されます
• -尿ディップスティックテストで> 2+のタンパク尿を有する被験者 定量的評価のための24時間の尿採取が尿タンパクが<1 g / 24時間であることを示さない限り
• 未治療の脳転移
• -研究1日目の1週間前以内の以前の化学療法、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、=<グレード2）患者
• 以前の抗血管新生標的療法は除外されます
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 ただし、過去に HBV を発症した患者または回復した患者は、専門医による再活性化について監視する必要があります。 -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストで最小感度が25 IU / Lまたはベータの同等のユニット-hCG [または hCG])。 最初の注入の 72 時間前に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性がある女性 (WOCBP) は除外されます。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります