Lenvatinib og Pembrolizumab for behandling av stadium IVB lokalt avansert og ikke-opererbar eller stadium IVC metastatisk anaplastisk skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologiske funn som støtter det kliniske inntrykket av anaplastisk skjoldbruskkarsinom. Diagnose kan inkludere konsistent med eller antyde terminologi assosiert med: anaplastisk skjoldbruskkarsinom, udifferensiert karsinom, plateepitelkarsinom; karsinom med spindlede, gigantiske celler eller epitelfunksjoner; dårlig differensiert karsinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller tilstede
• Pasienter som anses å ha uopererbar lokoregional sykdom eller metastatisk sykdom. Pasienter som ikke er villige til å gjennomgå kirurgi eller ekstern strålestråling er også kvalifisert. Pasienter med en BRAFV600E-mutasjon som ikke er i stand til å motta legemidler som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA), dabrafenib/trametinib, er kvalifisert så lenge dette er dokumentert
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin =< 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, (5 x ULN for pasienter med samtidige levermetastaser)
• Serumkreatinin =< innenfor 1,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime og stabilt institusjonelt normalisert forhold (INR) i løpet av de 28 dagene umiddelbart før oppstart av studiebehandling
• Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi før og etter behandling med lenvatinib/pembrolizumab, med mindre en biopsi etter den behandlende legens mening ikke er mulig eller trygg
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 8 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a.) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER b.) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk [BP] > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin
• Elektrolyttavvik som ikke er korrigert, med unntak av kalsium hvis oral kalsium og kalsitriol titreres
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening
• Pasienter med klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen to uker før første dose målrettet behandling. Pasienter med mistanke om invasjon av luftrør eller spiserør kan inkluderes fra sak til sak etter samtale med hovedutforsker. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning og trakeøsofageal fistel assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib
• Større operasjon innen 1 uke selvfølgelig 1 dag 1
• Pasienter med åpne sår eller fistler er ekskludert
• Forsøkspersoner som har > 2+ proteinuri ved testing av urinstikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er < 1 g/24 timer
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Tidligere kjemoterapi innen < 1 uke før studiedag 1 eller pasienter som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 2) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
• Tidligere anti-angiogene målrettet behandling er ekskludert
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter med tidligere eller løst HBV bør imidlertid overvåkes for reaktivering av en spesialist. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-human choriongonadotropin [beta-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta -hCG [eller hCG]). En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første infusjonen vil bli ekskludert. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig