Le lenvatinib et le pembrolizumab pour le traitement du cancer de la thyroïde anaplasique de stade IVB localement avancé et non résécable ou de stade IVC métastatique

Critère d'intégration:

• Résultats pathologiques soutenant l'impression clinique du carcinome anaplasique de la thyroïde. Le diagnostic peut inclure une terminologie compatible ou évocatrice de : carcinome anaplasique de la thyroïde, carcinome indifférencié, carcinome épidermoïde ; carcinome à cellules fusiformes, géantes ou épithéliales ; carcinome peu différencié avec pléomorphisme, nécrose étendue avec présence de cellules tumorales
• Patients considérés comme atteints d'une maladie locorégionale non résécable ou d'une maladie métastatique. Les patients qui ne veulent pas subir une intervention chirurgicale ou une radiothérapie externe sont également éligibles. Les patients porteurs d'une mutation BRAFV600E qui ne peuvent pas recevoir les médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA), le dabrafenib/trametinib, sont éligibles tant que cela est documenté
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale =< 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN, (5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes)
• Créatinine sérique = < dans les limites de 1,5 x LSN
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable et rapport normalisé institutionnel (INR) stable pendant les 28 jours précédant immédiatement le début du traitement à l'étude
• - Les sujets doivent être disposés à subir une biopsie tumorale avant et après le traitement par lenvatinib/pembrolizumab, sauf si, de l'avis du médecin traitant, une biopsie n'est pas faisable ou sûre
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution/randomisation
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 8 mois après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : a.) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU b.) Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Tension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 140 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur optimisé
• Anomalies électrolytiques non corrigées, à l'exception du calcium si le calcium et le calcitriol par voie orale sont titrés
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical lors du dépistage
• Patients présentant une hémoptysie cliniquement significative ou un saignement tumoral dans les deux semaines précédant la première dose du traitement ciblé. Les patients suspects d'envahissement trachéal ou œsophagien peuvent être inclus au cas par cas après discussion avec l'investigateur principal. Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie grave et de fistule trachéo-œsophagienne associée à un rétrécissement/une nécrose tumorale après le traitement par le lenvatinib
• Chirurgie majeure dans la semaine de cours 1 jour 1
• Les patients présentant des plaies ouvertes ou des fistules sont exclus
• - Sujets ayant> 2+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures
• Métastases cérébrales non traitées
• Chimiothérapie antérieure dans < 1 semaine avant le jour 1 de l'étude ou patients qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire = < grade 2) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
• Un traitement ciblé anti-angiogénique antérieur est exclu
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C. Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles. Cependant, les patients avec un VHB passé ou résolu doivent être surveillés pour une réactivation par un spécialiste. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou d'unités équivalentes de bêta -hCG [ou hCG]). Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première perfusion sera exclue. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire