Lenvatinib 和 Pembrolizumab 用于治疗 IVB 期局部晚期和不可切除或 IVC 期转移性间变性甲状腺癌

纳入标准：

• 病理结果支持甲状腺未分化癌的临床印象。 诊断可能包括与以下相关的术语一致或提示：甲状腺未分化癌、未分化癌、鳞状细胞癌；具有梭形、巨细胞或上皮特征的癌；低分化癌伴多形性，广泛坏死伴有肿瘤细胞
• 被认为患有不可切除的局部区域疾病或转移性疾病的患者。 不愿接受手术或外照射的患者也符合条件。 患有 BRAFV600E 突变且无法接受食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物达拉非尼/曲美替尼的患者符合条件，只要有文件证明即可
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 吉尔伯特综合征患者的总胆红素 =< 3 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN，（对于并发肝转移的患者为 5 x ULN）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 以内
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：在开始研究治疗之前的 28 天内，稳定的抗凝治疗方案和稳定的机构标准化比值 (INR)
• 受试者必须愿意在乐伐替尼/派姆单抗治疗前后接受肿瘤活检，除非主治医师认为活检不可行或不安全
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 8 个月内采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子
• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：a.) 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或 b.) 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 6 个月内遵守避孕指导的 WOCBP

排除标准：

• 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但仍无法控制血压（收缩压 [BP] > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
• 尚未纠正的电解质异常，如果正在滴定口服钙和骨化三醇，钙除外
• 显着心血管损害：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风在研究药物首次给药后 6 个月内，或筛选时需要药物治疗的心律失常
• 首次给药前两周内出现有临床意义的咯血或肿瘤出血的患者。 在与主要研究者讨论后，可以根据具体情况将疑似气管或食管侵犯的患者纳入。 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血和气管食管瘘的潜在风险
• 疗程 1 周内大手术 1 天 1
• 排除有开放性伤口或瘘管的患者
• 在尿液试纸测试中蛋白尿 > 2+ 的受试者，除非用于定量评估的 24 小时尿液收集表明尿蛋白 < 1 g/24 小时
• 未经治疗的脑转移瘤
• 在研究第 1 天之前 < 1 周内进行过既往化疗，或因先前使用药物而导致的不良事件尚未恢复（即 =< 2 级）的患者
• 先前的抗血管生成靶向治疗被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史。 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）符合条件。 然而，应由专科医生监测过去或已解决的 HBV 患者的再激活情况。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效的 β 单位-hCG [或 hCG]）。 将排除在首次输注前 ​​72 小时内具有阳性尿妊娠试验的育龄妇女 (WOCBP)。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验