Lenvatinibi ja pembrolitsumabi paikallisesti edenneen ja ei-leikkausvaiheen tai IVC-vaiheen metastaattisen anaplastisen kilpirauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologiset löydökset, jotka tukevat kliinistä vaikutelmaa anaplastisesta kilpirauhassyövästä. Diagnoosi voi sisältää terminologian yhdenmukaisuutta tai siihen viittaavaa: anaplastinen kilpirauhassyöpä, erilaistumaton karsinooma, levyepiteelisyöpä; karsinooma, jossa on keula-, jättisolu- tai epiteelin piirteitä; huonosti erilaistunut karsinooma pleomorfialla, laaja nekroosi kasvainsoluineen
• Potilaat, joilla katsotaan olevan ei-leikkauksellinen lokoregionaalinen sairaus tai metastaattinen sairaus. Myös potilaat, jotka eivät halua mennä leikkaukseen tai ulkoiseen sädesäteilyyn, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on BRAFV600E-mutaatio ja jotka eivät voi saada Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä lääkkeitä, dabrafenibi/trametinibi, ovat kelpoisia, kunhan tämä dokumentoidaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, (5 x ULN potilailla, joilla on samanaikaisia ​​maksametastaaseja)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN sisällä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito ja vakaa institutionaalinen normalisoitu suhde (INR) 28 päivän aikana välittömästi ennen tutkimushoidon aloittamista
• Koehenkilöiden on oltava valmiita ottamaan kasvaimen biopsia ennen lenvatinibi/pembrolitsumabihoitoa ja sen jälkeen, ellei koepala ei ole hoitavan lääkärin mielestä mahdollista tai turvallista.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–2. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän kuluessa jakamisen/satunnaistamisen päivämäärästä
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a.) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI b.) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta
• Elektrolyyttihäiriöt, joita ei ole korjattu, paitsi kalsium, jos suun kautta otettavaa kalsiumia ja kalsitriolia titrataan
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto kahden viikon aikana ennen kohdennetun hoidon ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla epäillään henkitorven tai ruokatorven invaasiota, voidaan ottaa mukaan tapauskohtaisesti päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon ja henkitorven fistelin riskin vuoksi, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin
• Suuri leikkaus 1 viikon sisällä kurssin 1 päivä 1
• Potilaat, joilla on avoimia haavoja tai fisteleitä, eivät kuulu tähän
• Koehenkilöt, joilla on > 2+ proteinuria virtsan mittatikkutesteissä, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on < 1 g/24 tuntia
• Hoitamattomat aivometastaasit
• Aikaisempi solunsalpaajahoito < 1 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (eli = < luokka 2) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista
• Aiempi antiangiogeeninen kohdennettu hoito on suljettu pois
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia. Potilaita, joilla on aiempi tai parantunut HBV, on kuitenkin seurattava uudelleenaktivoitumisen varalta. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava beetayksikkö -hCG [tai hCG]). Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden virtsan raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, suljetaan pois. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti