기계적 환기 하에서 지역사회획득 폐렴에서 고용량 Ceftobiprole의 약동학. (PAC CEF)

폐렴은 여전히 ​​높은 이환율과 관련이 있으며 적절한 항생제를 사용한 신속한 치료가 필요합니다. 이러한 항생제는 효율적인 용량으로 투여되어야 하며 감염 부위에 충분한 양으로 확산되어야 합니다.

다른 베타-락탐과 달리 세프토비프롤은 급성 지역사회획득폐렴(CAP)과 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 및 비발효성 pseudomonas aeruginosa와 같은 그람 음성 간균(GNB). CAP 및 의료 관련 폐렴의 치료에 사용할 수 있습니다.

중환자에게 투여되는 모든 항생제의 경우 권장 용량으로 임상 효능과 관련된 약동학/약력학(PK/PD) 목표에 도달할 수 있도록 해야 합니다. 2014년에 발표된 DALI 연구는 중증 환자에게 표준 용량의 베타 락탐을 투여했을 때 혈장 용량 부족의 위험에 대해 경고한 최초의 연구였습니다.

그 이후로, 중환자실에서 수행된 여러 PK 연구는 이 집단에서 패혈증으로 인한 생리병리학적 변화와 관련된 비최적 용량의 상당한 위험을 확인했습니다. 지금까지 기계적 환기가 필요한 CAP 환자에서 세프토비프롤의 약동학을 구체적으로 겨냥한 연구는 없었습니다. 또한 제약 산업과 의약품의 개발 후 단계에서 사용이 증가하고 있지만, 분자의 PK에 영향을 미치는 요인을 설명하고 주어진 인구에 최적화된 새로운 용량 요법을 확립하는 데 도움이 되는 인구 PK 분석(이 경우 ICU 모집단)은 Monte Carlo 시뮬레이션을 사용하여 연속 주입으로 제공되는 세프토비프롤에 대해 개발된 적이 없습니다.

소위 적절한 항생제 치료의 궁극적인 목표는 감염 부위에서 올바른 치료 농도를 얻는 것입니다. 폐 감염 동안, 폐포액 내 항생제의 목표 농도는 세팔로스포린과 같은 소위 "시간 의존적" 항생제에 대한 투여 간격의 끝에서 최소 억제 농도 값보다 높아야 합니다. 이러한 효율적인 농도를 얻는 것은 종종 베타-락탐의 평범한 폐 확산으로 인해 어려워지며 감염 부위에서 PK/PD 목표에 도달하기 위해 복용량의 증가 및/또는 베타-락타민의 지속적인 투여 사용이 필요할 수 있습니다. 실제로, 이러한 관리 방식은 최소 억제 농도 이상에서 소요되는 시간을 최적화하기 위해 점점 더 많은 특권을 누리고 있습니다.

이 약동학 연구는 중증 CAP의 치료를 위한 세프토비프롤의 폐 확산에 초점을 맞춘 ICU 환자 집단에서 처음으로 수행되었습니다. 예상되는 주요 이점은 이 분자가 CAP로 고통받는 ICU 환자를 치료하는 데 사용될 때 세프토비프롤의 가장 적합한 용량을 결정하는 것입니다. 이 모집단 분석의 도움으로 연구의 주요 목적은 혈장의 약동학(PK)과 고용량(500mg 부하 용량에 이어 24시간 동안 연속 주입 하에서 2.5g)으로 투여된 세프토비프롤의 폐 확산을 설명하는 것입니다. ) 기계적 환기를 받는 중증 지역사회획득 폐렴의 경우.

두 번째 목표는 다음과 같습니다.

A- 권장 용량의 세프토비프롤로 혈장 및 상피 내층액에서 약동학/약력학(PK/PD) 목표를 달성할 수 있는지 여부를 결정합니다.

B- 이 모집단에서 세프토비프롤에 대한 최적 용량 요법을 정의합니다. C- 임상적 회복(3일 및 8일) 및 미생물학적 회복(3일)을 평가합니다.

D- 임상 진화를 평가합니다. E- 임상 및 생물학적 내성을 평가합니다.