大剂量头孢比普利在机械通气下社区获得性肺炎中的药代动力学。 (PAC CEF)

肺炎仍然与高死亡率相关，需要使用合适的抗生素进行快速治疗，即具有足够广泛的范围以涵盖所有潜在的病原体的活动。 这些抗生素必须以有效剂量给药，并在感染部位以足够的量扩散。

与其他 β-内酰胺类药物不同，头孢比普利是一种新一代广谱头孢菌素，对急性社区获得性肺炎 (CAP) 中遇到的大多数病原体以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和非发酵性细菌均有活性革兰氏阴性杆菌 (GNB)，如铜绿假单胞菌。 它适用于治疗 CAP 和医疗保健相关性肺炎，而不是在机械通气下获得的肺炎。

对于危重患者使用的任何抗生素，有必要确保在推荐剂量下可以达到与临床疗效相关的药代动力学/药效学 (PK/PD) 目标。 2014 年发表的 DALI 研究是第一项提醒重症患者服用标准剂量 β 内酰胺时血浆剂量不足风险的研究。

从那时起，在重症监护病房进行的几项 PK 研究证实了该人群中非最佳剂量的重大风险，与脓毒症引起的生理病理学改变有关。 到目前为止，还没有专门针对头孢比普利在需要机械通气的 CAP 患者中的药代动力学研究。 此外，尽管在制药行业和药物开发后阶段的使用越来越多，但群体 PK 分析有助于描述影响分子 PK 的因素并建立针对给定群体优化的新剂量方案（在这种情况下ICU 人群）使用蒙特卡洛模拟，从未开发过连续输注头孢比普利。

所谓的充分抗生素治疗的最终目的是在感染部位获得正确的治疗浓度。 在肺部感染期间，肺泡液体中抗生素的目标浓度必须高于所谓的“时间依赖性”抗生素（如头孢菌素）剂量间隔结束时的最小抑菌浓度值。 获得这些有效浓度通常因 β-内酰胺类平庸的肺扩散而变得困难，并且可能需要增加剂量以在感染部位达到 PK/PD 目标和/或使用连续施用 β-内酰胺类。 事实上，这种给药方式越来越受到重视，以优化超过最低抑制浓度的时间。

这项药代动力学研究是首次在 ICU 患者群体中进行，并且是一项专注于头孢比普利治疗严重 CAP 的肺扩散的研究。 预期的主要好处是，当该分子用于治疗患有 CAP 的 ICU 患者时，确定最合适的头孢比普利剂量。 因此，借助这一人群分析，本研究的主要目的是描述高剂量（500 mg 负荷剂量，然后连续输注 24 小时后给予 2.5 g）头孢比普利的血浆药代动力学 (PK) 和肺扩散) 用于机械通气下的重症社区获得性肺炎。

次要目标是：

A- 确定使用推荐剂量的头孢比普利是否可以在血浆和上皮衬里液中实现药代动力学/药效学 (PK/PD) 目标。

B- 确定该人群头孢比普利的最佳剂量方案。 C- 评估临床恢复（第 3 天和第 8 天）和微生物恢复（第 3 天）。

D- 评估临床进展。 E- 评估临床和生物学耐受性。