Farmakokinetika vysokých dávek ceftobiprolu u komunitně získané pneumonie pod mechanickou ventilací. (PAC CEF)
Studie o plazmatické a plicní farmakokinetice vysokých dávek ceftobiprolu podávaných kontinuální infuzí u mechanicky ventilovaných dospělých pacientů s těžkou komunitní pneumonií
Hlavním cílem studie je popsat plazmatickou farmakokinetiku (PK) a plicní difuzi vysokodávkového ceftobiprolu (500 mg nasycovací dávka následovaná 2,5 g v kontinuální infuzi po dobu 24 hodin) u mechanicky ventilovaných dospělých pacientů s těžkou komunitní pneumonií, pomocí populačního PK modelování.
Sekundární cíle jsou:
A- Stanovit, zda lze dosáhnout farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) cílů v plazmě a tekutině epiteliální výstelky doporučenými dávkami ceftobiprolu.
B- Definovat optimální dávkovací režim pro ceftobiprol u této populace.
C- Pro vyhodnocení klinického zotavení (v den 3 a den 8) a mikrobiologického zotavení (v den 3).
D- Vyhodnotit klinický vývoj.
E- Vyhodnotit klinickou a biologickou toleranci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pneumonie je stále spojena s vysokou morbiální mortalitou a je nutná rychlá léčba vhodnými antibiotiky, tedy dostatečně širokým spektrem, aby pokryla aktivitu všech potenciálně inkriminovaných patogenů. Tato antibiotika musí být podávána v účinných dávkách a v dostatečném množství difundována do místa infekce.
Na rozdíl od jiných beta-laktamů je ceftobiprol širokospektrým cefalosporinem nové generace, který je účinný na většinu patogenů vyskytujících se u akutní pneumonie získané v komunitě (CAP) a také na methicilin-rezistentní staphylococcus aureus (MRSA) a nefermentující Gramnegativní bacily (GNB) jako pseudomonas aeruginosa. Je indikován k léčbě CAP a také pneumonie související se zdravotní péčí, jiné než získané při umělé ventilaci.
U jakéhokoli antibiotika podávaného kriticky nemocným pacientům je nutné zajistit, aby bylo možné při doporučených dávkách dosáhnout farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) cílů korelujících s klinickou účinností. Studie DALI publikovaná v roce 2014 byla první studií, která upozornila na riziko poddávkování plazmy při podávání standardních dávek beta laktamů těžce nemocným pacientům.
Od té doby několik PK studií provedených na jednotce intenzivní péče potvrdilo významné riziko neoptimálních dávek v této populaci spojené s fyziopatologickými změnami způsobenými sepsí. Dosud nebyly provedeny žádné studie specificky zaměřené na farmakokinetiku ceftobiprolu u pacientů s CAP vyžadujících mechanickou ventilaci. Kromě toho, ačkoli se ve farmaceutickém průmyslu a v post-vývojových fázích léčiv stále více používá, analýza PK populace, která pomůže popsat faktory ovlivňující PK molekuly a zavést nové dávkové režimy optimalizované pro danou populaci (v tomto případě populace na JIP) pomocí simulací Monte Carlo nebyl nikdy vyvinut pro ceftobiprol podávaný kontinuální infuzí.
Konečným cílem tzv. adekvátní antibiotické terapie je dosažení správných terapeutických koncentrací v místě infekce. Během plicní infekce musí být cílené koncentrace antibiotik v alveolární tekutině nad minimální hodnotou inhibiční koncentrace na konci dávkovacího intervalu pro takzvaná "časově závislá" antibiotika, jako jsou cefalosporiny. Dosažení těchto účinných koncentrací je často ztíženo průměrnou plicní difúzí beta-laktamů a může vyžadovat zvýšení dávek k dosažení cíle PK/PD v místě infekce a/nebo použití kontinuálního podávání beta-laktaminů. Tento způsob podávání je skutečně stále více upřednostňován, aby se optimalizoval čas strávený nad minimální inhibiční koncentrací.
Tato farmakokinetická studie je první, která byla provedena mezi populací pacientů na JIP a která se zaměřuje na plicní difuzi ceftobiprolu pro léčbu těžké CAP. Hlavní očekávané přínosy spočívají ve stanovení nejvhodnějších dávek ceftobiprolu při použití této molekuly k léčbě pacientů na JIP trpících CAP. S pomocí této populační analýzy je proto hlavním cílem studie popsat farmakokinetiku (PK) plazmatické a plicní difúze ceftobiprolu podávaného ve vysokých dávkách (500 mg nasycovací dávka následovaná 2,5 g v kontinuální infuzi po dobu 24 hodin ) pro těžkou komunitní pneumonii při mechanické ventilaci.
Sekundární cíle jsou:
A- Určete, zda lze farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) cílů dosáhnout v plazmě a tekutině výstelky epitelu doporučenými dávkami ceftobiprolu.
B- Definujte optimální dávkovací režim pro ceftobiprol v této populaci. C- Vyhodnoťte klinickou obnovu (v den 3 a den 8) a mikrobiologickou obnovu (v den 3).
D- Vyhodnoťte klinický vývoj. E- Vyhodnoťte klinickou a biologickou toleranci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bernard ALLAOUCHICHE, Pr.
- Telefonní číslo: +33 4.78.86.23.42
- E-mail: bernard.allaouchiche@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Claire ROGER, Dr. PhD
- Telefonní číslo: +33 4.66.68.30.50
- E-mail: claire.roger@chu-nimes.fr
Studijní místa
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Pierre Bénite, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud,
-
Kontakt:
- Bernard Allaouchiche, Pr.
- Telefonní číslo: +33 4.78.86.23.42
-
Kontakt:
- E-mail: bernard.allaouchiche@gmail.com
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Francie, 30029
- Chu de Nimes
-
Kontakt:
- Claire ROGER, Dr. PhD
- Telefonní číslo: 04.66.68.30.50
- E-mail: claire.roger@chu-nimes.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti (nebo jeho zástupce u pacientů, kteří nemohou vyjádřit svůj souhlas), kteří dali svobodný informovaný souhlas a podepsali formulář souhlasu.
- Všichni pacienti, kteří jsou zapojeni do systému zdravotního pojištění nebo z něj čerpají.
- Všichni pacienti hospitalizovaní na jednotce intenzivní péče s těžkou akutní komunitní pneumonií vyžadující použití mechanické ventilace: ta je charakterizována známkami a symptomy odpovídajícími infekci dolních cest dýchacích a zobrazovacími údaji odpovídajícími bakteriální pneumonii. pod mechanickou ventilací po dobu kratší než 24 hodin.
Kritéria vyloučení:
- Každý pacient, který se již účastní jiné intervenční studie, která může ovlivnit hlavní kritérium pro posouzení.
- Každý pacient, který je ve vylučovacím období určeném jinou studií.
- Jakýkoli pacient pod kuratelou nebo opatrovnictvím stanoveným soudem
- Každá pacientka, která je těhotná, před porodem nebo kojí.
- Každý pacient s kontraindikací nebo alergií na beta-laktamy
- Každý pacient, jehož přežití se odhaduje na méně než 48 hodin
- Každý pacient, jehož propuštění z nemocnice je plánováno na 24 hodin po přijetí
- Každý pacient, jehož clearance kreatininu je odhadována na méně než 50 ml/min, nebo který podstupuje renální substituční terapii
- Každý pacient podstupující mimotělní podporu života.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti léčení vysokými dávkami ceftobiprolu
|
Lék: Léčba vysokou dávkou ceftobiprolu (500 mg úvodní dávka následovaná 2,5 g v kontinuální infuzi).
Vysoká dávka ceftobiprolu (nasycovací dávka 500 mg) bude pacientům podávána po dobu 30 minut a následně 2,5 g v kontinuální infuzi po dobu 24 hodin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace ceftobiprolu v den 1
Časové okno: Den 1
|
Při přijetí na jednotku intenzivní péče, PŘED zahájením antibiotické léčby ceftobiprolem, se provádí krevní test
|
Den 1
|
|
Krevní test po injekci nasycovací dávky ceftobiprolu (Cmax) po dobu 30 minut
Časové okno: Den 1 (po 30minutové injekci)
|
Po injekci 500 g ceftobiprolu po dobu 30 minut se odeberou 3 ml krevní vzorek pro farmakologické dávkování.
|
Den 1 (po 30minutové injekci)
|
|
Krevní test 2 hodiny po zahájení antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 1, 2 hodiny od začátku léčby
|
Po injekci nasycovací dávky ceftobiprolu (Cmax) po dobu 30 minut a následně 2,5 g kontinuální infuze ceftobiprolu se vzorek odebere 2 hodiny od začátku léčby.
|
Den 1, 2 hodiny od začátku léčby
|
|
Krevní test 6 hodin po zahájení antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 1, 6 hodin od začátku léčby
|
Po injekci nasycovací dávky ceftobiprolu (Cmax) po dobu 30 minut a následně 2,5 g kontinuální infuze ceftobiprolu se vzorek odebere 6 hodin od začátku léčby.
|
Den 1, 6 hodin od začátku léčby
|
|
Krevní test 8 hodin po zahájení antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 1, 8 hodin od začátku léčby
|
Po injekci nasycovací dávky ceftobiprolu (Cmax) po dobu 30 minut a následně 2,5 g kontinuální infuze ceftobiprolu se vzorek odebere 8 hodin od začátku léčby.
|
Den 1, 8 hodin od začátku léčby
|
|
Krevní test 12 hodin po zahájení antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 1, 12 hodin od začátku léčby
|
Po injekci nasycovací dávky ceftobiprolu (Cmax) po dobu 30 minut a následně 2,5 g kontinuální infuze ceftobiprolu se vzorek odebere 12 hodin od začátku léčby.
|
Den 1, 12 hodin od začátku léčby
|
|
Čas 2 krevní test třetí den antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 3 v čase 2
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí.
Vzorky se odebírají v pravidelných intervalech 3. den.
|
Den 3 v čase 2
|
|
Čas 6 krevní test třetí den antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 3 v čase 6
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí.
Vzorky se odebírají v pravidelných intervalech 3. den.
|
Den 3 v čase 6
|
|
Čas 8 krevní test třetí den antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 3 v čase 8
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí.
Vzorky se odebírají v pravidelných intervalech 3. den.
|
Den 3 v čase 8
|
|
Čas 12 krevní test třetí den antibiotické terapie ceftobiprolem
Časové okno: Den 3 v čase 12
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí.
Vzorky se odebírají v pravidelných intervalech 3. den.
|
Den 3 v čase 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plicní koncentrace ceftobiprolu 3. den
Časové okno: 3. den léčby ceftobiprolem
|
Koncentrace ceftobiprolu v plicích se měří bronchoalveolární laváží ve stejnou dobu, kdy se odebírají vzorky krve 3.
|
3. den léčby ceftobiprolem
|
|
Plazmatická koncentrace PŘED léčbou
Časové okno: Den 1
|
Při přijetí na jednotku intenzivní péče, PŘED zahájením antibiotické terapie ceftobiprolem, se provádí krevní test, aby se vyhodnotila plazmatická koncentrace.
|
Den 1
|
|
Plazmatická koncentrace PO maximální dávce ceftobiprolu v den 1
Časové okno: Den 1
|
Pacient nyní zahájil antibiotickou léčbu ceftobiprolem a bylo mu injikováno 500 g ceftobiprolu po dobu 30 minut.
Odebere se vzorek krve k vyhodnocení plazmatické koncentrace.
|
Den 1
|
|
Plazmatická koncentrace po dvou hodinách v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1
|
Dávkování ceftobiprolu bylo nyní sníženo.
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena po 2 hodinách.
|
Den 1
|
|
Plazmatická koncentrace po 6 hodinách v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena po 6 hodinách.
|
Den 1
|
|
Plazmatická koncentrace po 8 hodinách v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena po 8 hodinách.
|
Den 1
|
|
Plazmatická koncentrace po 12 hodinách v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena po 12 hodinách.
|
Den 1
|
|
Plazmatická koncentrace v čase 2 v den 2 ustáleného stavu
Časové okno: Den 2 v čase 2
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena v čase 2
|
Den 2 v čase 2
|
|
Plazmatická koncentrace v čase 6 v den 2 ustáleného stavu
Časové okno: Den 2 v čase 6
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena v čase 6
|
Den 2 v čase 6
|
|
Plazmatická koncentrace v čase 8 v den 2 ustáleného stavu
Časové okno: Den 2 v čase 8
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena v čase 8
|
Den 2 v čase 8
|
|
Plazmatická koncentrace v čase 12 v den 2 ustáleného stavu
Časové okno: Den 2 v čase 12
|
Pacient je na 2,5 g ceftobiprolu kontinuální infuzí a plazmatická koncentrace je měřena v čase 12
|
Den 2 v čase 12
|
|
Plazmatická koncentrace 3. den (po ukončení 24hodinové infuze s ceftobiprolem)
Časové okno: Den 3 v čase 2
|
Odebírají se 3ml vzorky krve a v pravidelných intervalech se měří plazmatická koncentrace
|
Den 3 v čase 2
|
|
Plazmatická koncentrace 3. den (po ukončení 24hodinové infuze s ceftobiprolem)
Časové okno: Den 3 v čase 6
|
Odebírají se 3ml vzorky krve a v pravidelných intervalech se měří plazmatická koncentrace
|
Den 3 v čase 6
|
|
Plazmatická koncentrace 3. den (po ukončení 24hodinové infuze s ceftobiprolem)
Časové okno: Den 3 v čase 8
|
Odebírají se 3ml vzorky krve a v pravidelných intervalech se měří plazmatická koncentrace
|
Den 3 v čase 8
|
|
Plazmatická koncentrace 3. den (po ukončení 24hodinové infuze s ceftobiprolem)
Časové okno: Den 3 v čase 12
|
Odebírají se 3ml vzorky krve a v pravidelných intervalech se měří plazmatická koncentrace
|
Den 3 v čase 12
|
|
Přítomnost nebo nepřítomnost ceftobiprolu v tekutině epiteliální výstelky 3. den (po ukončení 24hodinové infuze s ceftobiprolem)
Časové okno: Den 3
|
Vzorek tekutiny z epiteliální výstelky se odebere 3. den bronchoalveolární laváží a analyzuje se.
|
Den 3
|
|
Dávkové režimy definované simulacemi Monte Carlo
Časové okno: Po dni 3
|
Kvalitativní, farmakokinetické modelování pomocí softwaru Pmetrics(r).
|
Po dni 3
|
|
Test vyléčení v den 3
Časové okno: Den 3
|
Lékař, který má na starosti pacienta, hodnotí klinickou odpověď následovně: Rozlišení: Všechny známky a příznaky související s infekcí zmizely Zlepšení: Výrazné nebo střední snížení závažnosti a/nebo počtu příznaků a příznaků infekce. Selhání: Nedostatečný pokles známek a symptomů souvisejících s infekcí. Žádná změna stavu pacienta. Smrt, dokonce neurčená. |
Den 3
|
|
Test vyléčení v den 8
Časové okno: Den 8
|
Lékař, který má na starosti pacienta, hodnotí klinickou odpověď následovně: Rozlišení: Všechny známky a příznaky související s infekcí zmizely Zlepšení: Výrazné nebo střední snížení závažnosti a/nebo počtu příznaků a příznaků infekce. Selhání: Nedostatečný pokles známek a symptomů souvisejících s infekcí. Žádná změna stavu pacienta. Smrt, dokonce neurčená. |
Den 8
|
|
Test mikrobiologické léčby 3. den
Časové okno: Den 3
|
Popisná a kvantitativní analýza kultivovaného vzorku odebraného bronchoalveolární lavážou v den 3 ke kontrole přítomnosti nebo nepřítomnosti ceftobiprolu v tekutině epiteliální výstelky.
|
Den 3
|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče.
Časové okno: Den 28
|
28 dnů od zahájení léčby se do zdravotnické dokumentace pacienta zaznamená počet dnů, které pacient strávil na JIP.
|
Den 28
|
|
Životní stav
Časové okno: Den 28
|
28 dní od začátku léčby je do lékařské dokumentace pacienta zaznamenán vitální stav pacienta (mrtvý/živý).
|
Den 28
|
|
Počet dní života bez mechanické ventilace
Časové okno: Den 28
|
28 dnů od začátku léčby se ze zdravotní dokumentace pacienta zaznamená počet dnů, po které pacient zůstal naživu bez umělé ventilace.
|
Den 28
|
|
Funkce ledvin v den 1
Časové okno: Den 1
|
Clearance kreatininu se měří v ML/min, aby se vyhodnotila renální funkce pacienta
|
Den 1
|
|
Funkce ledvin v den 2
Časové okno: Den 2
|
Clearance kreatininu se měří v ML/min, aby se vyhodnotila renální funkce pacienta
|
Den 2
|
|
Hodnocení funkce ledvin 3. den
Časové okno: Den 3
|
Clearance kreatininu se měří v ML/min, aby se vyhodnotila renální funkce pacienta
|
Den 3
|
|
Hodnocení funkce ledvin 8. den
Časové okno: Den 8
|
Clearance kreatininu se měří v ML/min, aby se vyhodnotila renální funkce pacienta
|
Den 8
|
|
Hodnocení funkce jater v den 1
Časové okno: Den 1
|
Pro hodnocení jaterní funkce pacienta se provádějí následující měření: hladina albuminu (v g/l) a dávky transamináz (ALAT, AST).
|
Den 1
|
|
Hodnocení funkce jater 2. den
Časové okno: Den 2
|
Pro hodnocení jaterní funkce pacienta se provádějí následující měření: hladina albuminu (v g/l) a dávky transamináz (ALAT, AST).
|
Den 2
|
|
Hodnocení funkce jater 3. den
Časové okno: Den 3
|
Pro hodnocení jaterní funkce pacienta se provádějí následující měření: hladina albuminu (v g/l) a dávky transamináz (ALAT, AST).
|
Den 3
|
|
Hodnocení funkce jater 8. den
Časové okno: Den 8
|
Pro hodnocení jaterní funkce pacienta se provádějí následující měření: hladina albuminu (v g/l) a dávky transamináz (ALAT, AST).
|
Den 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIVI/2018/CR-01
- 2019-002027-15 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .