人工呼吸下の市中肺炎における高用量セフトビプロールの薬物動態。 (PAC CEF)

肺炎は依然として高い死亡率と関連しており、適切な抗生物質による迅速な治療が必要です。 これらの抗生物質は、効率的な用量で投与し、感染部位に十分な量を拡散させる必要があります。

他のベータラクタムとは異なり、セフトビプロールは新世代の広域スペクトル セファロスポリンであり、急性の市中肺炎 (CAP) で遭遇する病原体の大部分、さらにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) および非発酵性緑膿菌のようなグラム陰性桿菌 (GNB)。 人工呼吸器下で獲得された肺炎以外の CAP および医療関連肺炎の治療に適応されます。

重症患者に投与される抗生物質については、臨床効果と相関する薬物動態/薬力学 (PK/PD) 目標が推奨用量で達成できることを確認する必要があります。 2014 年に発表された DALI 研究は、重症患者に標準用量のベータ ラクタムを投与した場合の血漿過少投与のリスクについて警告した最初の研究でした。

それ以来、集中治療室で実施されたいくつかの PK 研究により、敗血症によって引き起こされる生理病理学的変化に関連する、この集団における非最適用量の重大なリスクが確認されました。 これまでのところ、人工呼吸器を必要とする CAP 患者におけるセフトビプロールの薬物動態を特に目的とした研究はありません。 さらに、製薬業界や医薬品の開発後の段階での使用が増えていますが、集団 PK 分析は、分子の PK に影響を与える要因を説明し、特定の集団に最適化された新しい投与計画を確立するのに役立ちます (この場合、モンテカルロ シミュレーションを使用した ICU 集団) は、持続注入によって投与されるセフトビプロール用に開発されたことはありません。

いわゆる適切な抗生物質療法の最終的な目的は、感染部位で適切な治療濃度を得ることです。 肺感染症の間、肺胞液中の抗生物質の目標濃度は、セファロスポリンのようないわゆる「時間依存」抗生物質の投与間隔の終わりに最小阻害濃度値を超えている必要があります。 これらの効率的な濃度を得ることは、ベータ-ラクタムの平凡な肺拡散によってしばしば困難になり、感染部位で PK/PD ターゲットに到達するために用量を増やしたり、ベータ-ラクタミンの連続投与を使用したりする必要があります。 実際、この投与方法は、最小阻害濃度を超えて費やされる時間を最適化するために、ますます特権を与えられています.

この薬物動態研究は、ICU 患者集団の中で初めて実施されたものであり、重度の CAP の治療のためのセフトビプロールの肺拡散に焦点を当てたものです。 期待される主な利点は、この分子が CAP に苦しむ ICU 患者の治療に使用される場合に、セフトビプロールの最適な用量を決定することです。 したがって、この母集団分析の助けを借りて、この研究の主な目的は、高用量で投与されたセフトビプロールの血漿の薬物動態 (PK) および肺拡散を説明することです (500 mg の負荷用量に続いて 2.5 g を 24 時間連続注入する)。 ) 人工呼吸下での重度の市中肺炎の場合。

二次的な目的は次のとおりです。

A- 推奨用量のセフトビプロールを使用して、血漿および上皮内層液で薬物動態/薬力学 (PK/PD) の目標を達成できるかどうかを判断します。

B- この集団におけるセフトビプロールの最適な投与計画を定義します。 C- 臨床的回復 (3 日目と 8 日目) と微生物学的回復 (3 日目) を評価します。

D- 臨床進化を評価します。 E- 臨床的および生物学的耐性を評価します。