전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 소아 참가자의 피하(SC) 벨리무맙 연구

포함 기준:

• 참가자는 1일차를 기준으로 5세에서 17세 사이여야 합니다.

• SLE 분류에 대한 1997년 미국 류마티스 학회(ACR) 기준을 충족하는 참가자

  • SLE 분류를 위한 11개의 ACR 기준 중 4개 이상 시리즈에 있거나 있었습니다.
• 스크리닝 시 루푸스 홍반성 루푸스 국가 평가(SELENA) 전신성 홍반성 루푸스 질병 활성 지수(SLEDAI) 점수 >=6에서 에스트로겐의 안전성으로 정의된 활동성 SLE 질병을 갖는다.
• 항핵 항체(ANA) 역가 >= 1:80 및/또는 양성 항-dsDNA(>= 밀리리터당 30 국제 단위[IU/mL])로 정의되는 연구 스크리닝 기간 내에 문서화된 양성 자가항체 검사 결과 연구의 중앙 실험실 결과 또는 지역 실험실 결과를 기반으로 한 혈청 항체 검사. 실험실의 참조 범위에 정의된 명백한 양수 값만 허용됩니다. 경계선 값은 허용되지 않습니다.

• 안정적인 SLE 치료 요법을 받고 있는 경우, "기준선에서 안정적인 치료"는 1일 전 최소 30일의 기간 동안 투여된 다음 약물(단독 또는 병용) 중 하나로 구성됩니다.

  • 코르티코스테로이드[프레드니손 또는 하루에 킬로그램당 최대 0.5밀리그램(mg/kg/일)에 해당하는 프레드니손], 격일로 스테로이드를 복용하는 참가자의 경우, 2일 평균 복용량을 사용하여 평균 일일 스테로이드 복용량을 계산합니다.
  • 메토트렉세이트, 아자티오프린, 레플루노마이드, 마이코페놀레이트(마이코페놀레이트 모페틸, 마이코페놀레이트 모페틸 하이드로클로라이드 및 마이코페놀레이트 나트륨 포함), 칼시뉴린 억제제(예: 타크롤리무스, 사이클로스포린), 시롤리무스, 경구용 사이클로포스파미드, 6-메르캅토퓨린 또는 탈리도마이드.
  • 항말라리아제(예: 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸, 퀴나크린).
  • 비스테로이드성 항염증제(NSAID)
  • 새로운 SLE 요법은 1일차로부터 30일 이내에 추가해서는 안 됩니다.
• 체중 >=15kg.

• 남성 및/또는 여성;

  • 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
  • 남성 참가자에게는 피임 조치가 필요하지 않습니다.
  • 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 있습니다. 벨리무맙 치료 기간 동안 및 연구 개입을 제거하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 16주 동안 <1%의 실패율(예: 최종 연구 용량 5회) 간섭. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.
  • WOCBP는 벨리무맙의 첫 투여 전 35일 이내에 매우 민감한 임신 검사(혈청 또는 현지 규정에서 요구하는 대로)가 음성이어야 합니다.
  • 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.
• 참가자는 서면 동의서(해당 규정에 따라)에 서명하고 날짜를 기입하고 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 부모 또는 법적 보호자(또는 독립된 미성년자)가 서면 동의서를 제공합니다(사용에 대한 동의 포함). 및 연구 관련 건강 정보 공개) 참가자가 연구 프로토콜 절차(필수 연구 방문 포함)를 준수할 것입니다.

제외 기준:

• Schwartz 공식으로 계산한 예상 사구체 여과율(eGFR)이 30밀리리터/분(mL/분) 미만이어야 합니다.
• 연구 조사자의 의견에 따라 임상시험의 첫 12주 동안 참여자가 유도 요법을 필요로 할 수 있는 심각한 신장 질환(예: 요침전 및 기타 검사실 이상)으로 정의된 급성 중증 신염이 있습니다.
• 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식의 병력이 있습니다.
• SLE로 인한 것이 아닌 심각하고 불안정하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 질환(즉, 심혈관, 폐, 혈액, 위장, 간, 신장, 신경, 악성 종양 또는 감염성 질환)에 대한 임상적 증거가 있으며, 연구자의 의견으로는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참가자를 과도한 위험에 빠뜨리는 행위.
• 연구자의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 계획된 수술 절차 또는 다른 의학적 질병(예: 심폐), 검사실 이상 또는 상태(예: 정맥 접근 불량)의 병력이 있습니다.
• 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력이 있어야 합니다.
• 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력을 포함하여 심각한 자살 위험의 증거가 있거나 조사관의 의견에 심각한 자살 위험이 있는 사람.
• 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다.
• 면역글로불린 A(IgA) 결핍(IgA 수치 < 10 mg/dL]).

• 다음과 같이 관리가 필요한 급성 또는 만성 감염이 있는 경우

  • 현재 만성 감염(예: 결핵, 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상 포진 및 비정형 마이코박테리아)에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.
  • 1일차로부터 60일 이내에 감염에 대해 비경구[IV 또는 근육내(IM)] 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용.

• 허용되는 다음을 제외하고 프로토콜에서 정의한 유해 사례 및 실험실 값 심각도 등급 척도를 기준으로 3등급 이상의 실험실 이상이 있어야 합니다.

  • 와파린 치료에 이차적인 안정적인 3등급 프로트롬빈 시간(PT).
  • 루푸스 항응고제로 인한 안정적인 3등급 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 간 질환 또는 항응고 요법과 관련 없음.
  • 루푸스 신염으로 인한 안정적인 3등급 저알부민혈증, 간 질환 또는 영양실조와 관련 없음.
  • 모든 등급의 단백뇨.
  • 루푸스 간염으로 인한 안정적인 3등급 감마 글루타밀 전이효소(GGT) 상승, 알코올성 간 질환, 조절되지 않는 당뇨병 또는 바이러스성 간염과 관련 없음. 존재하는 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)의 이상은 <= 등급 2여야 합니다.
  • 안정적인 등급 3 호중구감소증; 또는 안정 등급 3 림프구 감소증; 또는 SLE로 인한 안정 등급 3 백혈구 감소증.
• 조영제, 인간 또는 쥐 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다.
• 벨리무맙으로 치료를 받은 적이 있습니다.

• 1일차로부터 364일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우

  • 모든 B 세포 표적 요법[예: 리툭시맙, 기타 항-CD20 제제, 항-CD22[에프라투주맙], 항-CD52[알렘투주맙], B 림프구 자극제(BLyS)-수용체 융합 단백질[BR3], 부착된 막관통 활성제 면역글로불린의 Fc 부분에 [TACI Fc]).
  • 아바타셉트.
  • 모든 생물학적 연구용 제제.
• 1일차로부터 90일 이내에 수반되는 조건(예: 천식, 아토피성 피부염)에 대해 전신 코르티코스테로이드의 3개 이상의 과정이 필요했습니다(국소 또는 흡입 스테로이드가 허용됨).

• 1일차로부터 90일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우

  • 항종양 괴사 인자(TNF) 요법(예: 아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맙).
  • 인터루킨-1 수용체 길항제(아나킨라).
  • 정맥 면역글로불린(IVIG).
  • 혈장분리반출법.

• 1일차로부터 30일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우

  • IV 사이클로포스파미드.
  • 비생물학적 연구용 제제(30일 창 또는 5 반감기 중 더 큰 것).
  • 모든 새로운 면역억제제/면역조절제.
  • 고용량 프레드니손 또는 동등물(>1.5 mg/kg/일) 또는 근육내 또는 정맥내 스테로이드 주사.
• 1일차로부터 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 루푸스(발작, 정신병, 기질성 뇌 증후군, 뇌혈관 사고[CVA], 뇌염 또는 CNS 혈관염 포함)가 1일부터 60일 이내에 치료적 개입을 필요로 합니다.
• 필요한 신대체 요법(예: 혈액투석, 복막투석) 또는 현재 신대체 요법을 받고 있습니다.
• 스크리닝 6개월 이내 또는 동시에 중재적 임상 연구에 참여. 관찰 연구에 참여하는 것이 허용될 수 있습니다.
• 양성 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사
• B형 간염: B형 간염 표면 항원 양성(HBsAg+) 또는 B형 간염 코어 항체 양성(HBcAb+)으로 정의되는 B형 간염(HB) 감염의 혈청학적 증거
• C형 간염: 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 분석에 의해 추가 혈액 샘플에서 확인된 C형 간염 항체에 대한 양성 검사. C형 간염 항체에 대해 양성이고 추가 샘플에서 C형 간염 RNA-PCR 분석을 수행할 때 음성인 참가자는 참가 자격이 있습니다. C형 간염 항체에 대해 양성이고 추가 샘플에 대해 C형 간염 RNA PCR 분석을 수행할 때 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성 결과가 있는 참가자는 참가 자격이 없습니다. (추가 혈액 샘플 수집 시 혈액 샘플 용량 제한에 대한 기관 또는 국가별 지침을 따라야 합니다.)
• 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존성이 있거나 1일 이전 364일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 SC 주사에 의해 벨리무맙을 투여할 수 없거나 가능성이 없으며 주사를 투여할 신뢰할 수 있는 공급원이 없음
• 양육 중인 아동: 양육 중인 아동(CiC)은 법원, 정부 또는 정부 기관에 의해 기관, 조직, 기관 또는 단체의 통제 또는 보호 아래에 부여된 권한에 따라 행동하는 아동입니다. 법이나 규정에 의해. CiC의 정의에는 위의 정의에 해당하는 경우 양부모가 돌보거나 요양원이나 기관에 거주하는 아동이 포함될 수 있습니다. 아동이 CiC의 정의를 충족하는지 여부에 대한 결정은 담당 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회와 협의하여 연구 센터 직원과 함께 이루어져야 합니다.