Szubkután (SC) belimumab vizsgálata szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 5 és 17 év közöttinek kell lennie az 1. nap időpontjában.

• Azok a résztvevők, akik megfelelnek az 1997-es American College of Rheumatology (ACR) kritériumainak az SLE besorolására;

  • Az SLE besorolásához szükséges 11 ACR-kritérium közül a 4. vagy több sorozatban szerepelt vagy volt.
• Aktív SLE-betegsége az ösztrogén biztonságossága a lupus erythematosusban, a nemzeti értékelés (SELENA), a szisztémás lupus erythematosus betegség aktivitási indexe (SLEDAI) >=6 a szűréskor.
• Dokumentált pozitív autoantitest teszteredményekkel kell rendelkeznie a vizsgálati szűrési időszakon belül, mint nukleáris antitest (ANA) titer >= 1:80 és/vagy pozitív anti-dsDNS (>=30 nemzetközi egység milliliterenként [NE/mL]) szérum antitest teszt a vizsgálat központi laboratóriumi eredményei vagy a helyi laboratóriumi eredmények alapján. Csak a laboratórium referenciatartományában meghatározott egyértelműen pozitív értékek elfogadhatók; határértékeket nem fogadunk el

• Stabil SLE-kezelésben részesülnek, a "Stabil kezelés kiinduláskor" a következő gyógyszerek bármelyikéből áll (önmagukban vagy kombinációban), amelyeket az 1. napot megelőzően legalább 30 napig adnak be;

  • A kortikoszteroidok [prednizon vagy prednizon ekvivalens legfeljebb 0,5 milligramm/kg/nap (mg/kg/nap)] azon résztvevők esetében, akik váltakozó napi szteroiddózist kapnak, a 2 napi adag átlagát használják az átlagos napi szteroiddózis kiszámításához.
  • Egyéb immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek, például metotrexát, azatioprin, leflunomid, mikofenolát (beleértve a mikofenolát-mofetilt, mikofenolát-mofetil-hidrokloridot és mikofenolát-nátriumot), kalcineurin-inhibitorok (pl. takrolimusz, ciklosporin), szirolimusz, orális ciklofoszfamid, 6-merkaptopurin vagy talidomid.
  • Malária elleni szerek (pl. hidroxiklorokin, klorokin, kinakrin).
  • Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
  • Az 1. napot követő 30 napon belül nem szabad új SLE-terápiát alkalmazni.
• Testtömeg >=15 kg.

• Férfi és/vagy nőstény;

  • A férfiak és a nők fogamzásgátló alkalmazásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
  • A férfi résztvevők számára nem szükséges fogamzásgátlás.
  • Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP-s, és nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használ, <1%-os sikertelenségi rátával a belimumab-kezelési időszak alatt és legalább 16 hétig, ami megfelel annak az időnek, amely a vizsgálati beavatkozás(ok) megszüntetéséhez szükséges (pl. 5 terminális felezési idő), a vizsgálat utolsó adagja után közbelépés. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben.
  • A belimumab első adagja előtt 35 napon belül a WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie (szérum vagy a helyi előírások szerint).
  • A vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• A résztvevő aláírja és dátummal látja el az életkorának megfelelő írásos beleegyező nyilatkozatot (a vonatkozó előírásoknak megfelelően), és a szülő vagy törvényes gyám (vagy emancipált kiskorú), aki képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot ad (beleértve a felhasználási hozzájárulást is). és a kutatással kapcsolatos egészségügyi információk közzététele), hogy a résztvevő betartja a vizsgálati protokoll eljárásait (beleértve a kötelező tanulmányi látogatásokat is).

Kizárási kritériumok:

• A Schwartz-képlet alapján számított becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kevesebb, mint 30 milliliter/perc (mL/perc).
• Akut, súlyos nephritisben szenved, mint jelentős vesebetegséget (pl. vizeletüledékek jelenléte és egyéb laboratóriumi eltérések jelenléte), amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint ahhoz vezethet, hogy a vizsgálat első 12 hetében a résztvevőnek indukciós kezelésre lesz szüksége.
• Ha korábban jelentős szervátültetésen (pl. szív-, tüdő-, vese-, máj-) vagy vérképző őssejt-/velőtranszplantáció szerepel.
• Nem SLE-ből eredő, jelentős, instabil vagy nem kontrollált, akut vagy krónikus betegségek (azaz szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú vagy fertőző betegségek) klinikai bizonyítékai vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint összezavarja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt.
• Tervezett sebészeti beavatkozása, vagy bármilyen más egészségügyi betegség (pl. szív-tüdő), laboratóriumi eltérés vagy olyan állapot (pl. rossz vénás hozzáférés), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra.
• Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata van.
• Súlyos öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, beleértve az öngyilkos viselkedést az elmúlt 6 hónapban, vagy aki a vizsgáló véleménye szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent.
• A kórelőzményében elsődleges immunhiány szerepel.
• Immunglobulin A (IgA) hiánya van (IgA szint <10 milligramm deciliterenként [mg/dl]).

• Ha akut vagy krónikus fertőzései vannak, amelyek kezelést igényelnek, az alábbiak szerint;

  • Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
  • Parenterális [IV vagy intramuszkuláris (IM)] antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása fertőzésre az 1. napot követő 60 napon belül.

• 3. fokozatú vagy magasabb fokú laboratóriumi eltérése van a protokollban meghatározott nemkívánatos esemény és a laboratóriumi érték súlyossági fokozata alapján, kivéve az alábbiakat, amelyek megengedettek;

  • Stabil 3. fokozatú protrombin idő (PT) a warfarin-kezelés másodlagos következményeként.
  • Stabil 3. fokozatú parciális tromboplasztin idő (PTT) a lupus antikoaguláns miatt, és nincs összefüggésben májbetegséggel vagy antikoaguláns kezeléssel.
  • Stabil, 3. fokozatú hypoalbuminémia lupus nephritis miatt, és nem kapcsolódik májbetegséghez vagy alultápláltsághoz.
  • Bármilyen fokozatú proteinuria.
  • Stabil, 3. fokozatú gamma-glutamil-transzferáz (GGT) emelkedés lupus hepatitis miatt, és nincs összefüggésben alkoholos májbetegséggel, kontrollálatlan cukorbetegséggel vagy vírusos hepatitisszel. Ha jelen van, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) bármely rendellenességének 2-es fokozatúnak kell lennie.
  • Stabil 3. fokozatú neutropenia; vagy stabil 3. fokozatú limfopenia; vagy stabil 3. fokú leukopenia, SLE miatt.
• Korábban anafilaxiás reakciója volt kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális adagolására.
• valaha is részesült belimumab kezelésben.

• az 1. napot követő 364 napon belül megkapta a következők bármelyikét;

  • Kezelés bármilyen B-sejt célzott terápiával [pl. rituximab, egyéb anti-CD20 szerek, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B limfocita stimulátor (BLyS)-receptor fúziós fehérje [BR3], transzmembrán aktivátor kapcsolt immunglobulin Fc részéhez [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Bármilyen biológiai vizsgálati szer.
• 3 vagy több szisztémás kortikoszteroid kúrára volt szükség egyidejű állapotok (pl. asztma, atópiás dermatitisz) kezelésére az 1. napot követő 90 napon belül (helyi vagy inhalációs szteroidok használata megengedett).

• az 1. napot követő 90 napon belül megkapta a következők bármelyikét;

  • Tumor nekrózis faktor (TNF) terápia (pl. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Interleukin-1 receptor antagonista (anakinra).
  • Intravénás immunglobulin (IVIG).
  • Plazmaferézis.

• az 1. napot követő 30 napon belül megkapta a következők bármelyikét;

  • IV ciklofoszfamid.
  • Nem biológiai vizsgálati szer (30 napos ablak vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a nagyobb).
  • Bármilyen új immunszuppresszív/immunmoduláló szer.
  • Nagy dózisú prednizon vagy azzal egyenértékű (>1,5 mg/kg/nap) vagy bármilyen intramuszkuláris vagy intravénás szteroid injekció.
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott az 1. napot követő 30 napon belül.
• Ha aktív központi idegrendszeri (CNS) lupusban szenved (ideértve a rohamokat, pszichózist, organikus agyszindrómát, cerebrovascularis balesetet [CVA], cerebritist vagy központi idegrendszeri vasculitist), amely terápiás beavatkozást igényel az 1. naptól számított 60 napon belül.
• Vesepótló kezelésre volt szüksége (pl. hemodialízis, peritoneális dialízis) az 1. napot követő 90 napon belül, vagy jelenleg vesepótló kezelésben részesülnek.
• Részvétel intervenciós klinikai vizsgálatban akár egyidejűleg, akár a szűrést követő 6 hónapon belül. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel engedélyezhető.
• Pozitív immunhiány vírus (HIV) antitest teszt
• Hepatitis B: A hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka, amelyet Hepatitis B felszíni antigén-pozitívnak (HBsAg+) vagy Hepatitis B magantitest-pozitívnak (HBcAb+) definiálnak.
• Hepatitis C: A hepatitis C antitest pozitív tesztje, amelyet további vérminta igazolt ribonukleinsav (RNS) polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal. Azok a résztvevők, akik pozitívak a hepatitis C ellenanyagra, és negatívak, amikor a Hepatitis C RNS-PCR vizsgálatot egy további mintán elvégzik, jogosultak a részvételre. Azok a résztvevők, akik hepatitis C ellenanyagra pozitívak, és a hepatitis C vírusra (HCV) pozitív eredménnyel rendelkeznek, amikor a Hepatitis C RNS PCR vizsgálatot elvégezték a további mintán, nem vehetnek részt. (A vérminta mennyiségi határértékeire vonatkozó intézmény- vagy országspecifikus irányelveket be kell tartani a további vérminta vételénél).
• Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy az 1. napot megelőző 364 napon belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt.
• A vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy nem valószínű, hogy a belimumabot SC injekció formájában beadják, és nincs megbízható forrásuk az injekció beadásához
• Gondozott gyermekek: A gondozott gyermek (CiC) olyan gyermek, akit a bíróság, a kormány vagy egy kormányzati szerv egy ügynökség, szervezet, intézmény vagy szervezet felügyelete vagy védelme alá helyezett, eljárva a rá ruházott hatáskörökkel összhangban. törvény vagy rendelet alapján. A CiC definíciójába beletartozhat a nevelőszülők által gondozott, illetve nevelőotthonban vagy intézményben élő gyermek is, feltéve, hogy az elrendezés megfelel a fenti definíciónak. Annak meghatározását, hogy egy gyermek megfelel-e a CiC definíciójának, a tanulmányi központ munkatársaival kell egyeztetni az illetékes intézményi felülvizsgálati testülettel (IRB)/etikai bizottsággal.