Studie av subkutan (SC) Belimumab hos pediatriske deltakere med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være mellom 5 og 17 år inkludert på tidspunktet for dag 1.

• Deltakere som oppfyller 1997 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene for klassifisering av SLE;

  • Har eller har hatt i serie 4 eller flere av de 11 ACR-kriteriene for klassifisering av SLE.
• Ha aktiv SLE-sykdom definert som en sikkerhet for østrogen i lupus erythematosus nasjonal vurdering (SELENA) systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SLEDAI) score >=6 ved screening.
• Har dokumentert positive autoantistofftestresultater innenfor studiens screeningsperiode, definert som en antinukleært antistoff (ANA)-titer >= 1:80 og/eller et positivt anti-dsDNA (>=30 internasjonale enheter per milliliter [IU/ml]) serumantistofftest basert på enten studiens sentrale laboratorieresultater eller de lokale laboratorieresultatene. Bare utvetydig positive verdier som definert i laboratoriets referanseområde er akseptable; grenseverdier vil ikke bli akseptert

• Er på et stabilt SLE-behandlingsregime, består "Stabil behandling ved baseline" av noen av følgende medisiner (alene eller i kombinasjon) administrert i en periode på minst 30 dager før dag 1;

  • Kortikosteroider [prednison eller prednison ekvivalent opptil 0,5 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag)], for de deltakerne på vekslende dagsdoser av steroider, bruk gjennomsnittet av 2 daglige doser for å beregne gjennomsnittlig daglig steroiddose.
  • Andre immundempende eller immunmodulerende midler inkludert metotreksat, azatioprin, leflunomid, mykofenolat (inkludert mykofenolatmofetil, mykofenolatmofetilhydroklorid og mykofenolatnatrium), kalsineurinhemmere (f.eks. takrolimus, cyklosporin), sirolimus, oral cyklofosfamid, 6-merkaptopurin eller thalidomid.
  • Antimalariamidler (f.eks. hydroksyklorokin, klorokin, kinakrin).
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Ny SLE-terapi må ikke legges til innen 30 dager etter dag 1.
• Kroppsvekt >=15 kg.

• Mann og/eller kvinne;

  • Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
  • Ingen prevensjon er nødvendig for mannlige deltakere.
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder, ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 %, i løpet av belimumab-behandlingsperioden og i minst 16 uker, tilsvarende tiden som trengs for å eliminere enhver studieintervensjon (f.eks. 5 terminale halveringstider), etter siste dose av studien innblanding. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
  • En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (serum eller som kreves av lokale forskrifter) innen 35 dager før første dose belimumab.
  • Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• Deltakeren signerer og daterer et skriftlig samtykkeskjema for alder (i samsvar med gjeldende regelverk) og forelder eller verge (eller frigjort mindreårig) som har evnen til å forstå kravene til studien, gir skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruken). og avsløring av forskningsrelatert helseinformasjon) som deltakeren vil overholde studieprotokollens prosedyrer (inkludert nødvendige studiebesøk).

Ekskluderingskriterier:

• Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) som beregnet med Schwartz Formula på mindre enn 30 milliliter/minutt (mL/min).
• Har akutt alvorlig nefritt definert som betydelig nyresykdom (f.eks. tilstedeværelse av urinsedimenter og andre laboratorieavvik) som, etter studieforskerens oppfatning, kan føre til at deltakeren trenger induksjonsterapi i løpet av de første 12 ukene av studien.
• Har en historie med en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Har kliniske bevis på betydelige, ustabile eller ukontrollerte, akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, nevrologisk, malign eller infeksjonssykdom) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette deltakeren i unødig risiko.
• Ha en planlagt kirurgisk prosedyre eller en historie med annen medisinsk sykdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieavvik eller tilstand (f.eks. dårlig venøs tilgang) som etter utforskerens mening gjør deltakeren uegnet for studien.
• Har en historie med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene.
• Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene, eller som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
• Har en historie med primær immunsvikt.
• Har immunglobulin A (IgA) mangel (IgA nivå <10 milligram per desiliter [mg/dL]).

• Har akutte eller kroniske infeksjoner som krever behandling, som følger;

  • For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
  • Bruk av parenterale [IV eller intramuskulære (IM)] antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) for infeksjon innen 60 dager etter dag 1.

• Ha en laboratorieavvik av grad 3 eller høyere basert på den protokolldefinerte uønskede hendelsen og laboratorieverdiens alvorlighetsgrad, bortsett fra følgende som er tillatt;

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
  • Stabil grad 3 partiell tromboplastintid (PTT) på grunn av lupus antikoagulant og ikke relatert til leversykdom eller antikoagulant terapi.
  • Stabil grad 3 hypoalbuminemi på grunn av lupus nefritt, og ikke relatert til leversykdom eller underernæring.
  • Enhver grad av proteinuri.
  • Stabil grad 3 gamma-glutamyltransferase (GGT) forhøyelse på grunn av lupus hepatitt, og ikke relatert til alkoholisk leversykdom, ukontrollert diabetes eller viral hepatitt. Hvis tilstede, må eventuelle abnormiteter i alaninamininotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) være <= grad 2.
  • Stabil grad 3 nøytropeni; eller stabil grad 3 lymfopeni; eller stabil grad 3 leukopeni, på grunn av SLE.
• Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Har noen gang fått behandling med belimumab.

• Har mottatt noe av følgende innen 364 dager etter dag 1;

  • Behandling med hvilken som helst B-cellemålrettet terapi [f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocyttstimulator (BLyS)-reseptorfusjonsprotein [BR3], transmembranaktivator festet til Fc-delen av et immunglobulin [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Ethvert biologisk undersøkelsesmiddel.
• Har krevd 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider for samtidige tilstander (f.eks. astma, atopisk dermatitt) innen 90 dager etter dag 1 (aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt).

• Har mottatt noe av følgende innen 90 dager etter dag 1;

  • Anti-tumor nekrose faktor (TNF) terapi (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Interleukin-1 reseptorantagonist (anakinra).
  • Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).
  • Plasmaferese.

• Har mottatt noe av følgende innen 30 dager etter dag 1;

  • IV cyklofosfamid.
  • Et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel (30 dagers vindu eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst).
  • Ethvert nytt immunsuppressivt/immunmodulerende middel.
  • Høydose prednison eller tilsvarende (>1,5 mg/kg/dag) eller enhver intramuskulær eller intravenøs steroidinjeksjon.
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter dag 1.
• Har aktiv lupus fra sentralnervesystemet (CNS) (inkludert anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritt eller CNS-vaskulitt) som krever terapeutisk intervensjon innen 60 dager etter dag 1.
• Har trengt nyreerstatningsterapi (f.eks. hemodialyse, peritonealdialyse) innen 90 dager etter dag 1 eller er for tiden på nyreerstatningsterapi.
• Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie enten samtidig eller innen 6 måneder etter screening. Deltakelse i en observasjonsstudie kan tillates.
• Test av positiv immunsviktvirus (HIV) antistoff
• Hepatitt B: Serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon definert som hepatitt B overflateantigenpositiv (HBsAg+) eller hepatitt B kjerneantistoffpositiv (HBcAb+)
• Hepatitt C: Positiv test for hepatitt C-antistoff bekreftet på en ekstra blodprøve med ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse. Deltakere som er positive for hepatitt C-antistoff og negative når hepatitt C RNA-PCR-analysen utføres på en ekstra prøve, vil være kvalifisert til å delta. Deltakere som er positive for hepatitt C-antistoff og har et positivt resultat for hepatitt C-virus (HCV) når hepatitt C RNA PCR-analysen utføres på tilleggsprøven, vil ikke være kvalifisert til å delta. (Institusjons- eller landsspesifikke retningslinjer for volumgrenser for blodprøver må følges ved innsamling av den ekstra blodprøven).
• Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 364 dager før dag 1.
• Er ikke i stand til eller usannsynlig, etter etterforskerens mening, å administrere belimumab ved SC-injeksjon og har ingen pålitelig kilde til å administrere injeksjonen
• Barn i omsorg: Et barn i omsorg (CiC) er et barn som har blitt plassert under kontroll eller beskyttelse av en byrå, organisasjon, institusjon eller enhet av domstolene, regjeringen eller et statlig organ, som handler i samsvar med fullmakter gitt til dem ved lov eller forskrift. Definisjonen av en CiC kan omfatte et barn som tas hånd om av fosterforeldre eller bor i omsorgshjem eller institusjon, forutsatt at ordningen faller innenfor definisjonen ovenfor. Avgjørelsen av om et barn oppfyller definisjonen av CiC bør gjøres med studiesenterets ansatte i samråd med ansvarlig institusjonell vurderingsnemnd (IRB)/Etisk komité.