Undersøgelse af subkutan (SC) Belimumab hos pædiatriske deltagere med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mellem 5 og 17 år inkl. på tidspunktet for dag 1.

• Deltagere, der opfylder 1997 American College of Rheumatology (ACR) kriterierne for klassificering af SLE;

  • Har eller har haft i serie 4 eller flere af de 11 ACR-kriterier for klassificering af SLE.
• Har aktiv SLE-sygdom defineret som en sikkerhed af østrogen i lupus erythematosus national assessment (SELENA) systemisk lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) score >=6 ved screening.
• Har dokumenteret positive autoantistoftestresultater inden for undersøgelsesscreeningsperioden, defineret som en antinukleært antistof (ANA)-titer >= 1:80 og/eller et positivt anti-dsDNA (>=30 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]) serumantistoftest baseret på enten undersøgelsens centrale laboratorieresultater eller de lokale laboratorieresultater. Kun utvetydigt positive værdier som defineret i laboratoriets referenceområde er acceptable; grænseværdier vil ikke blive accepteret

• Er på et stabilt SLE-behandlingsregime, består "stabil behandling ved baseline" af en hvilken som helst af følgende medicin (alene eller i kombination) administreret i en periode på mindst 30 dage før dag 1;

  • Kortikosteroider [prednison eller prednison svarende til op til 0,5 milligram pr. kilogram pr. dag (mg/kg/dag)], for de deltagere på skiftende dagsdoser af steroider, brug gennemsnittet af 2 daglige doser til at beregne den gennemsnitlige daglige steroiddosis.
  • Andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler, herunder methotrexat, azathioprin, leflunomid, mycophenolat (herunder mycophenolatmofetil, mycophenolatmofetilhydrochlorid og mycophenolatnatrium), calcineurinhæmmere (f.eks. tacrolimus, cyclosporin), sirolimus, oral cyclophosphamid, 6-mercaptopurin eller thalidomid.
  • Anti-malariamidler (f. hydroxychloroquin, chloroquin, quinacrin).
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Ny SLE-terapi må ikke tilføjes inden for 30 dage efter dag 1.
• Kropsvægt >=15 kg.

• Mand og/eller kvinde;

  • Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Ingen prævention er påkrævet for mandlige deltagere.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder, ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 %, i løbet af belimumab-behandlingsperioden og i mindst 16 uger, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesintervention(er) (f.eks. 5 terminale halveringstider), efter den sidste dosis af undersøgelsen intervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (serum eller som krævet af lokale regler) inden for 35 dage før den første dosis af belimumab.
  • Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• Deltageren underskriver og daterer en skriftlig aldersegnet samtykkeformular (i overensstemmelse med gældende regler), og forælderen eller værgen (eller den frigjorte mindreårige), der har evnen til at forstå kravene i undersøgelsen, giver skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brugen). og videregivelse af forskningsrelaterede helbredsoplysninger), at deltageren vil overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (inklusive påkrævede undersøgelsesbesøg).

Ekskluderingskriterier:

• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) som beregnet ved Schwartz Formel på mindre end 30 milliliter/minut (ml/min).
• Har akut alvorlig nefritis defineret som signifikant nyresygdom (f.eks. tilstedeværelsen af ​​urinsedimenter og andre laboratorieabnormiteter), der efter undersøgelsens undersøgelsesleders mening kan føre til, at deltageren har behov for induktionsbehandling i løbet af de første 12 uger af forsøget.
• Har en historie med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoetisk stamcelle/marvstransplantation.
• Har klinisk bevis for signifikante, ustabile eller ukontrollerede, akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, lever-, nyre-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter investigatorens mening kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte deltageren i unødig risiko.
• Har et planlagt kirurgisk indgreb eller en anamnese med enhver anden medicinsk sygdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieabnormitet eller tilstand (f.eks. dårlig venøs adgang), som efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til undersøgelsen.
• Har en historie med malign neoplasma inden for de sidste 5 år.
• Har tegn på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder, eller som efter efterforskerens mening udgør en betydelig selvmordsrisiko.
• Har en historie med primær immundefekt.
• Har en immunglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau <10 milligram pr. deciliter [mg/dL]).

• Har akutte eller kroniske infektioner, der kræver behandling, som følger;

  • I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
  • Brug af parenterale [IV eller Intramuskulære (IM)] antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) til infektion inden for 60 dage efter dag 1.

• Har en laboratorieabnormitet af grad 3 eller derover baseret på den protokoldefinerede bivirkning og laboratorieværdiens sværhedsgradskala bortset fra følgende, der er tilladt;

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
  • Stabil grad 3 partiel tromboplastintid (PTT) på grund af lupus antikoagulant og ikke relateret til leversygdom eller anti-koagulant terapi.
  • Stabil grad 3 hypoalbuminæmi på grund af lupus nefritis og ikke relateret til leversygdom eller fejlernæring.
  • Enhver grad af proteinuri.
  • Stabil grad 3 gamma glutamyl transferase (GGT) forhøjelse på grund af lupus hepatitis og ikke relateret til alkoholisk leversygdom, ukontrolleret diabetes eller viral hepatitis. Hvis de er til stede, skal eventuelle abnormiteter i alaninamininotransferasen (ALT) og eller aspartataminotransferasen (AST) være <= grad 2.
  • Stabil grad 3 neutropeni; eller stabil grad 3 lymfopeni; eller stabil grad 3 leukopeni, på grund af SLE.
• Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Har nogensinde fået behandling med belimumab.

• Har modtaget noget af følgende inden for 364 dage efter dag 1;

  • Behandling med enhver B-celle-målrettet terapi [fx rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocytstimulator (BLyS)-receptor fusionsprotein [BR3], transmembran aktivator vedhæftet til Fc-delen af ​​et immunglobulin [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Ethvert biologisk forsøgsmiddel.
• Har krævet 3 eller flere kurser med systemiske kortikosteroider til samtidige tilstande (f.eks. astma, atopisk dermatitis) inden for 90 dage efter dag 1 (topiske eller inhalerede steroider er tilladt).

• Har modtaget noget af følgende inden for 90 dage efter dag 1;

  • Anti-tumor nekrose faktor (TNF) terapi (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra).
  • Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG).
  • Plasmaferese.

• Har modtaget noget af følgende inden for 30 dage efter dag 1;

  • IV cyclophosphamid.
  • Et ikke-biologisk forsøgsmiddel (30 dages vindue eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst).
  • Ethvert nyt immunsuppressivt/immunmodulerende middel.
  • Højdosis prednison eller tilsvarende (>1,5 mg/kg/dag) eller enhver intramuskulær eller intravenøs steroidinjektion.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter dag 1.
• Har aktiv lupus fra centralnervesystemet (CNS) (inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritis eller CNS-vaskulitis), der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter dag 1.
• Har krævet nyreudskiftningsterapi (f. hæmodialyse, peritonealdialyse) inden for 90 dage efter dag 1 eller er i øjeblikket i nyreudskiftningsterapi.
• Deltagelse i et interventionelt klinisk studie enten samtidig eller inden for 6 måneder efter screening. Deltagelse i en observationsundersøgelse kan tillades.
• Positiv immundefekt virus (HIV) antistoftest
• Hepatitis B: Serologiske tegn på hepatitis B (HB) infektion defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv (HBsAg+) eller hepatitis B kerneantistofpositiv (HBcAb+)
• Hepatitis C: Positiv test for hepatitis C-antistof bekræftet på en yderligere blodprøve ved ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR) assay. Deltagere, der er positive for hepatitis C-antistof og negative, når Hepatitis C RNA-PCR-analysen udføres på en ekstra prøve, vil være berettiget til at deltage. Deltagere, der er positive for hepatitis C-antistof og har et positivt resultat for hepatitis C-virus (HCV), når Hepatitis C RNA PCR-analysen udføres på den ekstra prøve, vil ikke være berettiget til at deltage. (Institutions- eller landespecifikke retningslinjer for blodprøvevolumengrænser skal følges ved indsamling af den ekstra blodprøve).
• Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 1.
• Er ude af stand til eller usandsynligt, efter investigators mening, at administrere belimumab ved SC-injektion og har ingen pålidelig kilde til at administrere injektionen
• Børn i pleje: Et barn i pleje (CiC) er et barn, der er blevet placeret under kontrol eller beskyttelse af en agentur, organisation, institution eller enhed af domstolene, regeringen eller et regeringsorgan, der handler i overensstemmelse med beføjelser tildelt dem ved lov eller forordning. Definitionen af ​​et CiC kan omfatte et barn, der passes af plejeforældre eller bor på et plejehjem eller en institution, forudsat at ordningen falder ind under definitionen ovenfor. Afgørelsen af, om et barn opfylder definitionen af ​​CiC, bør træffes med studiecentrets personale i samråd med det ansvarlige institutionelle bedømmelsesudvalg (IRB)/Etisk Komité.