Studie subkutánního (SC) belimumabu u pediatrických účastníků se systémovým lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

• V den 1 musí být účastník ve věku 5 až 17 let včetně.

• Účastníci, kteří splňují kritéria American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 pro klasifikaci SLE;

  • Mají nebo jste měli v sérii 4 nebo více z 11 kritérií ACR pro klasifikaci SLE.
• Mít aktivní onemocnění SLE definované jako bezpečnost estrogenu při národním hodnocení lupus erythematodes (SELENA) skóre indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SLEDAI) >=6 při screeningu.
• Mít zdokumentované pozitivní výsledky testů na autoprotilátky během období screeningu studie, definované jako titr antinukleárních protilátek (ANA) >= 1:80 a/nebo pozitivní anti-dsDNA (>=30 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]) test sérových protilátek založený buď na centrálních laboratorních výsledcích studie nebo na výsledcích místních laboratoří. Přípustné jsou pouze jednoznačně pozitivní hodnoty definované v referenčním rozmezí laboratoře; hraniční hodnoty nebudou akceptovány

• Pokud jste na stabilním léčebném režimu SLE, "stabilní léčba na začátku" sestává z kterékoli z následujících medikací (samostatně nebo v kombinaci) podávaných po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem;

  • Kortikosteroidy [prednison nebo ekvivalent prednisonu až do 0,5 miligramu na kilogram za den (mg/kg/den)] pro účastníky, kteří užívají steroidy střídavě, používají k výpočtu průměrné denní dávky steroidů průměr 2 denních dávek.
  • Další imunosupresivní nebo imunomodulační látky včetně methotrexátu, azathioprinu, leflunomidu, mykofenolátu (včetně mykofenolát mofetilu, mykofenolát mofetil hydrochloridu a mykofenolátu sodného), inhibitory kalcineurinu (např. takrolimus, cyklosporin), sirolimus, perorální cyklofosfamid, 6-merkaptopurin nebo thalidomid.
  • Antimalarika (např. hydroxychlorochin, chlorochin, chinakrin).
  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  • Nová terapie SLE nesmí být přidána do 30 dnů ode dne 1.
• Tělesná hmotnost >=15 kg.

• Muž a/nebo žena;

  • Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Pro mužské účastníky nejsou vyžadována žádná antikoncepční opatření.
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek, není ženou v plodném věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s mírou selhání < 1%, během období léčby belimumabem a po dobu alespoň 16 týdnů, což odpovídá době potřebné k eliminaci jakýchkoli intervencí studie (např. 5 terminálních poločasů), po poslední dávce studie zásah. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.
  • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérum nebo podle požadavků místních předpisů) do 35 dnů před první dávkou belimumabu.
  • Zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Účastník podepíše a datuje písemný formulář souhlasu odpovídající věku (v souladu s platnými předpisy) a rodič nebo zákonný zástupce (nebo emancipovaný nezletilý), který je schopen porozumět požadavkům studie, poskytne písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejnění zdravotních informací souvisejících s výzkumem), že účastník bude dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv).

Kritéria vyloučení:

• Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítanou podle Schwartzova vzorce menší než 30 mililitrů/minutu (ml/min).
• Mít akutní závažnou nefritidu definovanou jako významné onemocnění ledvin (např. přítomnost močových sedimentů a jiné laboratorní abnormality), které podle názoru výzkumníka studie může vést k tomu, že účastník bude vyžadovat indukční léčbu během prvních 12 týdnů studie.
• Máte v anamnéze transplantaci velkého orgánu (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• mít klinické důkazy o významných, nestabilních nebo nekontrolovaných, akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologická, gastrointestinální, jaterní, ledvinová, neurologická, maligní nebo infekční onemocnění), která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
• Mít plánovaný chirurgický zákrok nebo mít v anamnéze jakékoli jiné lékařské onemocnění (např. kardiopulmonální), laboratorní abnormalitu nebo stav (např. špatný žilní přístup), které podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii.
• Mít v anamnéze maligní novotvar během posledních 5 let.
• Mají důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců, nebo kteří podle názoru zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy.
• Máte v anamnéze primární imunodeficienci.
• Máte nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (hladina IgA <10 miligramů na decilitr [mg/dl]).

• Máte akutní nebo chronické infekce vyžadující léčbu následujícím způsobem;

  • V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie).
  • Použití parenterálních [IV nebo intramuskulárních (IM)] antibiotik (antibakterika, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) k infekci během 60 dnů ode dne 1.

• Mít laboratorní abnormalitu stupně 3 nebo vyšší na základě protokolem definovaného nežádoucího účinku a stupnice stupně závažnosti laboratorní hodnoty kromě následujících, které jsou povoleny;

  • Stabilní protrombinový čas 3. stupně (PT) sekundární po léčbě warfarinem.
  • Stabilní parciální tromboplastinový čas 3. stupně (PTT) způsobený lupusovým antikoagulantem a nesouvisející s onemocněním jater nebo antikoagulační terapií.
  • Stabilní hypoalbuminémie 3. stupně v důsledku lupusové nefritidy, která nesouvisí s onemocněním jater nebo podvýživou.
  • Proteinurie jakéhokoli stupně.
  • Stabilní elevace gama glutamyltransferázy (GGT) 3. stupně v důsledku lupusové hepatitidy a nesouvisející s alkoholickým onemocněním jater, nekontrolovaným diabetem nebo virovou hepatitidou. Pokud jsou přítomny, jakékoli abnormality alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) musí být <= stupeň 2.
  • stabilní neutropenie 3. stupně; nebo stabilní lymfopenie 3. stupně; nebo stabilní leukopenie 3. stupně v důsledku SLE.
• Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.
• Podstoupil(a) jste někdy léčbu belimumabem.

• Obdrželi jste některý z následujících do 364 dnů ode dne 1;

  • Léčba jakoukoli cílenou terapií na B-buňky [např. rituximab, jiné anti-CD20 látky, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fúzní protein stimulátor B lymfocytů (BLyS)-receptor [BR3], připojený transmembránový aktivátor k Fc části imunoglobulinu [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Jakákoli biologická výzkumná látka.
• Potřebovali 3 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů pro souběžné stavy (např. astma, atopická dermatitida) během 90 dnů ode dne 1 (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny).

• Obdrželi jste do 90 dnů ode dne 1 některou z následujících položek;

  • Terapie protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) (např. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Antagonista receptoru interleukinu-1 (anakinra).
  • Intravenózní imunoglobulin (IVIG).
  • Plazmaferéza.

• Do 30 dnů ode dne 1 jste obdrželi některou z následujících položek;

  • IV cyklofosfamid.
  • Nebiologická zkoumaná látka (30denní okno nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší).
  • Jakékoli nové imunosupresivní/imunomodulační činidlo.
  • Vysoká dávka prednisonu nebo ekvivalentu (>1,5 mg/kg/den) nebo jakákoli intramuskulární nebo intravenózní injekce steroidů.
• Obdrželi živou nebo živou oslabenou vakcínu do 30 dnů ode dne 1.
• Máte aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody [CVA], cerebritidy nebo vaskulitidy CNS) vyžadující terapeutickou intervenci do 60 dnů ode dne 1.
• Vyžadovala léčbu náhrady ledvin (např. hemodialýza, peritoneální dialýza) do 90 dnů ode dne 1 nebo jsou v současné době na renální substituční terapii.
• Účast v intervenční klinické studii buď souběžně, nebo do 6 měsíců od screeningu. Účast na pozorovací studii může být povolena.
• Pozitivní test na protilátky proti viru imunodeficience (HIV).
• Hepatitida B: Sérologický důkaz infekce hepatitidy B (HB) definovaný jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+) nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb+)
• Hepatitida C: Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C potvrzený na dalším vzorku krve testem polymerázové řetězové reakce (PCR) ribonukleové kyseliny (RNA). Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a negativní, když je test Hepatitida C RNA-PCR proveden na dalším vzorku, se budou moci zúčastnit. Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a mají pozitivní výsledek na virus hepatitidy C (HCV), když je test RNA PCR na hepatitidu C proveden na dalším vzorku, nebudou způsobilí k účasti. (Při odběru dalšího krevního vzorku je třeba dodržovat pokyny specifické pro instituci nebo zemi pro limity objemu vzorku krve).
• Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před 1. dnem.
• Podle názoru zkoušejícího nejsou schopni nebo nepravděpodobní podat belimumab SC injekcí a nemají žádný spolehlivý zdroj pro podání injekce
• Děti v péči: Dítě v péči (CiC) je dítě, které bylo umístěno pod kontrolu nebo ochranu agentury, organizace, instituce nebo subjektu soudy, vládou nebo vládním orgánem, jednajícím v souladu s pravomocemi svěřenými jim zákonem nebo nařízením. Definice CiC může zahrnovat dítě, o které pečují pěstouni nebo žije v pečovatelském domě či ústavu, za předpokladu, že ujednání spadá do výše uvedené definice. Rozhodnutí, zda dítě splňuje definici CiC, by mělo být provedeno se zaměstnanci studijního centra po konzultaci s odpovědným institucionálním kontrolním výborem (IRB) / etickou komisí.