Estudo de belimumabe subcutâneo (SC) em participantes pediátricos com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 5 e 17 anos de idade inclusive, no momento do Dia 1.

• Participantes que atendem aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1997 para a classificação do LES;

  • Ter ou ter tido na série 4 ou mais dos 11 critérios do ACR para classificação do LES.
• Ter doença de LES ativa definida como segurança do estrogênio na avaliação nacional de lúpus eritematoso (SELENA) pontuação do índice de atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico (SLEDAI) >=6 na triagem.
• Ter resultados de teste de autoanticorpos positivos documentados dentro do período de triagem do estudo, definido como título de anticorpo antinuclear (ANA) >= 1:80 e/ou anti-dsDNA positivo (>=30 unidades internacionais por mililitro [UI/mL]) teste de anticorpos séricos com base nos resultados do laboratório central do estudo ou nos resultados do laboratório local. Somente valores positivos inequívocos, conforme definidos na faixa de referência do laboratório, são aceitáveis; valores limítrofes não serão aceitos

• Esteja em um regime de tratamento estável para LES, "Tratamento estável na linha de base" consiste em qualquer um dos seguintes medicamentos (sozinhos ou em combinação) administrados por um período de pelo menos 30 dias antes do Dia 1;

  • Corticosteróides [prednisona ou prednisona equivalente até 0,5 miligrama por quilograma por dia (mg/kg/dia)], para os participantes em doses de esteróides em dias alternados, use a média de 2 doses diárias para calcular a dose diária média de esteróides.
  • Outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (incluindo micofenolato de mofetil, cloridrato de micofenolato de mofetil e micofenolato de sódio), inibidores da calcineurina (p. tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina ou talidomida.
  • Antimaláricos (ex. hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina).
  • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
  • Nova terapia para LES não deve ser adicionada dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
• Peso corporal >=15 kg.

• Masculino e/ou feminino;

  • O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
  • Nenhuma medida contraceptiva é necessária para participantes do sexo masculino.
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou É uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1%, durante o período de tratamento com belimumabe e por pelo menos 16 semanas, correspondendo ao tempo necessário para eliminar qualquer intervenção do estudo (por exemplo, 5 meias-vidas terminais), após a última dose do estudo intervenção. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.
  • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (soro ou conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 35 dias antes da primeira dose de belimumabe.
  • O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• O participante assina e data um formulário de consentimento por escrito adequado à idade (de acordo com os regulamentos aplicáveis) e o pai ou responsável legal (ou menor emancipado) que tenha a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornece consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa) que o participante cumprirá os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo visitas de estudo obrigatórias).

Critério de exclusão:

• Ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), calculada pela Fórmula de Schwartz, inferior a 30 mililitros/minuto (mL/min).
• Ter nefrite aguda grave definida como doença renal significativa (por exemplo, a presença de sedimentos urinários e outras anormalidades laboratoriais) que, na opinião do investigador do estudo, pode levar o participante a necessitar de terapia de indução durante as primeiras 12 semanas do estudo.
• Tem um histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoéticas/medula.
• Ter evidência clínica de doenças significativas, instáveis ​​ou não controladas, agudas ou crônicas não devidas ao LES (ou seja, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, malignas ou infecciosas) que, na opinião do investigador, poderiam confundir os resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido.
• Ter um procedimento cirúrgico planejado ou histórico de qualquer outra doença médica (por exemplo, cardiopulmonar), anormalidade laboratorial ou condição (por exemplo, acesso venoso deficiente) que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.
• Ter história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos.
• Tenham evidências de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses, ou que, na opinião do investigador, representem um risco significativo de suicídio.
• Ter um histórico de imunodeficiência primária.
• Ter deficiência de imunoglobulina A (IgA) (nível de IgA <10 miligramas por decilitro [mg/dL]).

• Têm infecções agudas ou crônicas que requerem tratamento, como segue;

  • Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus do herpes simples, herpes zoster e micobactérias atípicas).
  • Uso de antibióticos parenterais [IV ou intramusculares (IM)] (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) para infecção dentro de 60 dias a partir do dia 1.

• Ter uma anormalidade laboratorial de Grau 3 ou superior com base no evento adverso definido pelo protocolo e na escala de grau de gravidade do valor laboratorial, exceto os seguintes que são permitidos;

  • Tempo de protrombina (PT) Grau 3 estável secundário ao tratamento com varfarina.
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) grau 3 estável devido a anticoagulante lúpico e não relacionado a doença hepática ou terapia anticoagulante.
  • Hipoalbuminemia estável de Grau 3 devido a nefrite lúpica e não relacionada a doença hepática ou desnutrição.
  • Proteinúria de qualquer grau.
  • Elevação estável da gama glutamil transferase (GGT) de Grau 3 devido a hepatite lúpica e não relacionada a doença hepática alcoólica, diabetes não controlada ou hepatite viral. Se presente, qualquer anormalidade na alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) deve ser <= Grau 2.
  • neutropenia estável de grau 3; ou linfopenia estável de Grau 3; ou leucopenia estável de Grau 3, devido ao LES.
• Tiver histórico de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.
• Já recebeu tratamento com belimumabe.

• Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 364 dias a partir do Dia 1;

  • Tratamento com qualquer terapia direcionada para células B [por exemplo, rituximabe, outros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], estimulador de linfócitos B (BLyS)-receptor de proteína de fusão [BR3], ativador transmembranar anexado à porção Fc de uma imunoglobulina [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Qualquer agente biológico experimental.
• Necessitaram de 3 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos para condições concomitantes (por exemplo, asma, dermatite atópica) dentro de 90 dias do Dia 1 (esteróides tópicos ou inalados são permitidos).

• Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias do Dia 1;

  • Terapia antifator de necrose tumoral (TNF) (por exemplo, adalimumabe, etanercepte, infliximabe).
  • Antagonista do receptor de interleucina-1 (anakinra).
  • Imunoglobulina intravenosa (IVIG).
  • Plasmaférese.

• Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias a partir do Dia 1;

  • ciclofosfamida IV.
  • Um agente experimental não biológico (janela de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior).
  • Qualquer novo agente imunossupressor/imunomodulador.
  • Alta dose de prednisona ou equivalente (>1,5 mg/kg/dia) ou qualquer injeção intramuscular ou intravenosa de esteroides.
• Ter recebido uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
• Tem lúpus ativo do sistema nervoso central (SNC) (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral [AVC], cerebrite ou vasculite do SNC) que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias a partir do primeiro dia.
• Necessitaram de terapia renal substitutiva (p. hemodiálise, diálise peritoneal) dentro de 90 dias do Dia 1 ou estão atualmente em terapia renal substitutiva.
• Participação em um estudo clínico de intervenção concomitantemente ou dentro de 6 meses após a triagem. A participação em um estudo observacional pode ser permitida.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência (HIV)
• Hepatite B: Evidência sorológica de infecção por Hepatite B (HB) definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg+) ou anticorpo de núcleo de hepatite B positivo (HBcAb+)
• Hepatite C: Teste positivo para anticorpo de Hepatite C confirmado em uma amostra de sangue adicional por ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ácido ribonucleico (RNA). Os participantes que forem positivos para anticorpo de hepatite C e negativos quando o ensaio de RNA-PCR de hepatite C for realizado em uma amostra adicional serão elegíveis para participar. Os participantes que forem positivos para anticorpo de hepatite C e tiverem um resultado positivo para o vírus da hepatite C (HCV) quando o ensaio de PCR de RNA de hepatite C for realizado na amostra adicional não serão elegíveis para participar. (As diretrizes específicas da instituição ou do país para limites de volume de amostra de sangue devem ser seguidas na coleta da amostra de sangue adicional).
• Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores ao Dia 1.
• São incapazes ou improváveis, na opinião do investigador, de administrar belimumabe por injeção SC e não têm fonte confiável para administrar a injeção
• Crianças sob Cuidado: Uma Criança sob Cuidado (CiC) é uma criança que foi colocada sob o controle ou proteção de uma agência, organização, instituição ou entidade pelos tribunais, governo ou órgão governamental, agindo de acordo com os poderes conferidos a por lei ou regulamento. A definição de um CiC pode incluir uma criança cuidada por pais adotivos ou vivendo em uma casa de repouso ou instituição, desde que o acordo se enquadre na definição acima. A determinação se uma criança atende à definição de CiC deve ser feita com a equipe do centro de estudos em consulta com o comitê de revisão institucional (IRB)/Comitê de ética responsável.