Badanie podskórnego (SC) belimumabu u uczestników pediatrycznych z toczniem rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria przyjęcia:

• W dniu 1. uczestnik musi mieć od 5 do 17 lat włącznie.

• Uczestnicy, którzy spełniają kryteria American College of Rheumatology (ACR) z 1997 r. dla klasyfikacji SLE;

  • Mieć lub mieć w serii 4 lub więcej z 11 kryteriów ACR do klasyfikacji SLE.
• Mieć aktywną chorobę SLE zdefiniowaną jako bezpieczeństwo estrogenu w krajowej ocenie tocznia rumieniowatego (SELENA) wynik wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) >=6 podczas badania przesiewowego.
• Mieć udokumentowane dodatnie wyniki testu autoprzeciwciał w okresie badania przesiewowego, zdefiniowanym jako miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) >= 1:80 i/lub dodatni wynik anty-dsDNA (>=30 jednostek międzynarodowych na mililitr [IU/ml]) test przeciwciał w surowicy na podstawie wyników z laboratorium centralnego badania lub wyników z laboratorium lokalnego. Dopuszczalne są wyłącznie wartości jednoznacznie dodatnie określone w zakresie referencyjnym laboratorium; wartości graniczne nie będą akceptowane

• są na stabilnym schemacie leczenia SLE, „Stabilne leczenie na początku badania” obejmuje którykolwiek z następujących leków (pojedynczo lub w połączeniu) podawanych przez okres co najmniej 30 dni przed Dniem 1;

  • Kortykosteroidy [prednizon lub ekwiwalent prednizonu do 0,5 miligrama na kilogram dziennie (mg/kg/dzień)], w przypadku uczestników przyjmujących co drugi dzień dawki sterydów, należy użyć średniej z 2 dawek dziennych do obliczenia średniej dziennej dawki sterydów.
  • Inne leki immunosupresyjne lub immunomodulujące, w tym metotreksat, azatiopryna, leflunomid, mykofenolan (w tym mykofenolan mofetylu, mykofenolan mofetylu chlorowodorek i mykofenolan sodu), inhibitory kalcyneuryny (np. takrolimus, cyklosporyna), syrolimus, doustny cyklofosfamid, 6-merkaptopuryna lub talidomid.
  • Leki przeciwmalaryczne (np. hydroksychlorochina, chlorochina, chinakryna).
  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
  • Nie wolno dodawać nowej terapii SLE w ciągu 30 dni od dnia 1.
• Masa ciała >=15 kg.

• Mężczyzna i/lub kobieta;

  • Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  • Od uczestników płci męskiej nie są wymagane żadne środki antykoncepcyjne.
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, z odsetkiem niepowodzeń <1%, w okresie leczenia belimumabem i przez co najmniej 16 tygodni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiejkolwiek interwencji w ramach badania (np. 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji), po ostatniej dawce badania interwencja. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (z surowicy lub zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 35 dni przed podaniem pierwszej dawki belimumabu.
  • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Uczestnik podpisuje i opatruje datą pisemną zgodę odpowiednią do wieku (zgodnie z obowiązującymi przepisami), a rodzic lub opiekun prawny (lub usamodzielniony małoletni), który jest w stanie zrozumieć wymagania badania, wyraża pisemną świadomą zgodę (w tym zgodę na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniami), że uczestnik będzie przestrzegać procedur protokołu badania (w tym wymaganych wizyt studyjnych).

Kryteria wyłączenia:

• Mieć szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony za pomocą wzoru Schwartza na mniej niż 30 mililitrów/minutę (ml/min).
• Mają ostre ciężkie zapalenie nerek zdefiniowane jako istotna choroba nerek (np. obecność osadów w moczu i inne nieprawidłowości laboratoryjne), która w opinii badacza może prowadzić do tego, że uczestnik będzie wymagał leczenia indukcyjnego w ciągu pierwszych 12 tygodni badania.
• Mają historię przeszczepu dużego narządu (np. serca, płuc, nerki, wątroby) lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku.
• mieć kliniczne dowody istotnych, niestabilnych lub niekontrolowanych, ostrych lub przewlekłych chorób niezwiązanych z SLE (tj. zniekształcić wyników badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Mieć zaplanowaną operację chirurgiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną (np. krążeniowo-oddechową), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub stan (np. słaby dostęp żylny), który w opinii badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.
• Mieć historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Posiadają dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym jakąkolwiek historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub którzy w opinii badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
• Mają historię pierwotnego niedoboru odporności.
• Mają niedobór immunoglobuliny A (IgA) (poziom IgA <10 miligramów na decylitr [mg/dl]).

• Mają ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia w następujący sposób;

  • Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej w przewlekłych infekcjach (takich jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki).
  • Stosowanie antybiotyków pozajelitowych [iv. lub domięśniowo (im.)] (leki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze lub przeciwpasożytnicze) w przypadku zakażenia w ciągu 60 dni od dnia 1.

• mieć nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego na podstawie zdefiniowanego w protokole zdarzenia niepożądanego i skali stopnia nasilenia wartości laboratoryjnej, z wyjątkiem następujących dozwolonych;

  • Stabilny czas protrombinowy (PT) stopnia 3. wtórny do leczenia warfaryną.
  • Stabilny czas częściowej tromboplastyny ​​​​stopnia (PTT) stopnia 3 z powodu antykoagulantu toczniowego i niezwiązany z chorobą wątroby lub terapią przeciwzakrzepową.
  • Stabilna hipoalbuminemia stopnia 3 spowodowana toczniowym zapaleniem nerek i niezwiązana z chorobą wątroby lub niedożywieniem.
  • Białkomocz dowolnego stopnia.
  • Stabilne podwyższenie poziomu gamma-glutamylotransferazy (GGT) stopnia 3 z powodu toczniowego zapalenia wątroby i niezwiązane z alkoholową chorobą wątroby, niekontrolowaną cukrzycą lub wirusowym zapaleniem wątroby. Jeśli występują, wszelkie nieprawidłowości aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) muszą być <= stopnia 2.
  • stabilna neutropenia stopnia 3; lub stabilna limfopenia stopnia 3; lub stabilna leukopenia stopnia 3, spowodowana SLE.
• Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych.
• kiedykolwiek był leczony belimumabem.

• Otrzymali którekolwiek z poniższych w ciągu 364 dni od Dnia 1;

  • Leczenie dowolną terapią ukierunkowaną na limfocyty B [np. rytuksymabem, innymi lekami anty-CD20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab], białkiem fuzyjnym stymulatora limfocytów B (BLyS)-receptor [BR3], aktywatorem transbłonowym do części Fc immunoglobuliny [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Dowolny biologiczny środek badawczy.
• Wymagane 3 lub więcej cykli ogólnoustrojowych kortykosteroidów z powodu współistniejących chorób (np. astmy, atopowego zapalenia skóry) w ciągu 90 dni od dnia 1 (dozwolone są miejscowe lub wziewne steroidy).

• Otrzymali którekolwiek z poniższych w ciągu 90 dni od Dnia 1;

  • Terapia przeciwczynnikowi martwicy nowotworów (TNF) (np. adalimumab, etanercept, infliksymab).
  • Antagonista receptora interleukiny-1 (anakinra).
  • Dożylna immunoglobulina (IVIG).
  • Plazmafereza.

• Otrzymali którekolwiek z poniższych w ciągu 30 dni od Dnia 1;

  • IV cyklofosfamid.
  • Niebiologiczny środek badany (okno 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Każdy nowy środek immunosupresyjny/immunomodulujący.
  • Wysoka dawka prednizonu lub odpowiednika (>1,5 mg/kg mc./dobę) lub domięśniowe lub dożylne wstrzyknięcie steroidu.
• Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od dnia 1.
• Czy aktywny toczeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym napady padaczkowe, psychoza, organiczny zespół mózgowy, incydent naczyniowo-mózgowy [CVA], zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN) wymagający interwencji terapeutycznej w ciągu 60 dni od dnia 1.
• wymagał leczenia nerkozastępczego (np. hemodializa, dializa otrzewnowa) w ciągu 90 dni od Dnia 1 lub są obecnie w trakcie terapii nerkozastępczej.
• Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym jednocześnie lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Można zezwolić na udział w badaniu obserwacyjnym.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B: serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb+)
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C: pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C potwierdzony w dodatkowej próbce krwi za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy kwasu rybonukleinowego (RNA) (PCR). Do udziału kwalifikują się uczestnicy, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni i ujemny w teście PCR na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C na dodatkowej próbce. Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i pozytywny wynik na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas przeprowadzania testu PCR RNA wirusa zapalenia wątroby typu C na dodatkowej próbce, nie będą kwalifikować się do udziału. (Podczas pobierania dodatkowej próbki krwi należy przestrzegać wytycznych instytucji lub kraju dotyczących limitów objętości próbek krwi).
• Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 364 dni przed Dniem 1.
• w opinii badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne podanie belimumabu we wstrzyknięciu podskórnym i nie mają wiarygodnego źródła podania zastrzyku
• Dzieci pod opieką: Dziecko pod opieką (CiC) to dziecko, które zostało umieszczone pod kontrolą lub ochroną agencji, organizacji, instytucji lub podmiotu przez sądy, rząd lub organ rządowy, działając zgodnie z uprawnieniami nadanymi ich przez prawo lub regulacje. Definicja CiC może obejmować dziecko pozostające pod opieką rodziców zastępczych lub przebywające w domu lub placówce opiekuńczej, o ile układ mieści się w powyższej definicji. Ustalenia, czy dziecko spełnia definicję CiC, należy dokonać z personelem ośrodka badawczego w porozumieniu z właściwą instytucyjną komisją odwoławczą (IRB)/komisją ds. etyki.