Studio del belimumab sottocutaneo (SC) nei partecipanti pediatrici con lupus eritematoso sistemico (LES)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra i 5 e i 17 anni inclusi, al momento del Giorno 1.

• Partecipanti che soddisfano i criteri del 1997 dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione del LES;

  • Avere o aver avuto nella serie 4 o più degli 11 criteri ACR per la classificazione del LES.
• Avere una malattia LES attiva definita come sicurezza degli estrogeni nella valutazione nazionale del lupus eritematoso (SELENA) punteggio dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (SLEDAI)> = 6 allo screening.
• Hanno documentato risultati positivi del test degli autoanticorpi entro il periodo di screening dello studio, definito come un titolo anticorpale antinucleare (ANA) >= 1:80 e/o un anti-dsDNA positivo (>=30 unità internazionali per millilitro [IU/mL]) test degli anticorpi sierici basato sui risultati del laboratorio centrale dello studio o sui risultati del laboratorio locale. Sono accettabili solo valori inequivocabilmente positivi definiti nel range di riferimento del laboratorio; non saranno accettati valori limite

• Se seguono un regime di trattamento stabile per il LES, il "trattamento stabile al basale" consiste in uno qualsiasi dei seguenti farmaci (da soli o in combinazione) somministrati per un periodo di almeno 30 giorni prima del giorno 1;

  • Corticosteroidi [prednisone o prednisone equivalente fino a 0,5 milligrammi per chilogrammo al giorno (mg/kg/giorno)], per i partecipanti che assumono dosi giornaliere alternate di steroidi, utilizzare la media di 2 dosi giornaliere per calcolare la dose giornaliera media di steroidi.
  • Altri agenti immunosoppressori o immunomodulatori inclusi metotrexato, azatioprina, leflunomide, micofenolato (inclusi micofenolato mofetile, micofenolato mofetile cloridrato e micofenolato sodico), inibitori della calcineurina (ad es. tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamide orale, 6-mercaptopurina o talidomide.
  • Antimalarici (es. idrossiclorochina, clorochina, chinacrina).
  • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • La nuova terapia SLE non deve essere aggiunta entro 30 giorni dal Giorno 1.
• Peso corporeo >=15 kg.

• Maschio e/o femmina;

  • L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
  • Non sono richieste misure contraccettive per i partecipanti di sesso maschile.
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni, non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1%, durante il periodo di trattamento con belimumab e per almeno 16 settimane, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi intervento/i dello studio (ad esempio, 5 emivite terminali), dopo l'ultima dose dello studio intervento. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.
  • Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (siero o come richiesto dalle normative locali) entro 35 giorni prima della prima dose di belimumab.
  • Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• Il partecipante firma e data un modulo di consenso scritto appropriato all'età (in conformità con le normative applicabili) e il genitore o tutore legale (o minore emancipato) che ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornisce il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca) che il partecipante si atterrà alle procedure del protocollo di studio (comprese le visite di studio richieste).

Criteri di esclusione:

• Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dalla formula di Schwartz inferiore a 30 millilitri/minuto (mL/min).
• Avere nefrite acuta grave definita come malattia renale significativa (ad es. Presenza di sedimenti urinari e altre anomalie di laboratorio) che, a parere dello sperimentatore dello studio, può portare il partecipante a richiedere una terapia di induzione durante le prime 12 settimane dello studio.
• Avere una storia di trapianto di organi importanti (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo.
• Avere evidenza clinica di malattie significative, instabili o incontrollate, acute o croniche non dovute a LES (cioè malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, maligne o infettive) che, a parere dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il partecipante a un rischio eccessivo.
• Avere una procedura chirurgica pianificata o una storia di qualsiasi altra malattia medica (ad es. Cardiopolmonare), anomalia di laboratorio o condizione (ad es. Scarso accesso venoso) che, a parere dello sperimentatore, rende il partecipante inadatto allo studio.
• Avere una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni.
• Avere prove di un grave rischio di suicidio, inclusa una storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi, o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentano un significativo rischio di suicidio.
• Avere una storia di immunodeficienza primaria.
• Avere un deficit di immunoglobulina A (IgA) (livello di IgA <10 milligrammi per decilitro [mg/dL]).

• Avere infezioni acute o croniche che richiedono una gestione, come segue;

  • Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).
  • Uso di antibiotici parenterali [IV o intramuscolari (IM)] (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) per l'infezione entro 60 giorni dal giorno 1.

• Avere un'anomalia di laboratorio di grado 3 o superiore in base all'evento avverso definito dal protocollo e alla scala dei gradi di gravità dei valori di laboratorio, ad eccezione dei seguenti che sono consentiti;

  • Tempo di protrombina (PT) di grado 3 stabile secondario al trattamento con warfarin.
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) stabile di grado 3 dovuto a lupus anticoagulante e non correlato a malattia epatica o terapia anticoagulante.
  • Ipoalbuminemia stabile di grado 3 dovuta a nefrite da lupus e non correlata a malattia epatica o malnutrizione.
  • Proteinuria di qualsiasi grado.
  • Aumento stabile della gamma glutamil transferasi (GGT) di grado 3 dovuto a epatite da lupus e non correlato a malattia epatica alcolica, diabete non controllato o epatite virale. Se presenti, eventuali anomalie dell'alanina amininotransferasi (ALT) e/o dell'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere <= Grado 2.
  • Neutropenia di grado 3 stabile; o linfopenia stabile di grado 3; o leucopenia di grado 3 stabile, dovuta a LES.
• Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali.
• Ha mai ricevuto un trattamento con belimumab.

• Avere ricevuto uno dei seguenti articoli entro 364 giorni dal Giorno 1;

  • Trattamento con qualsiasi terapia mirata alle cellule B [ad es. rituximab, altri agenti anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], stimolatore dei linfociti B (BLyS)-proteina di fusione del recettore [BR3], attivatore transmembrana attaccato alla porzione Fc di un'immunoglobulina [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Qualsiasi agente sperimentale biologico.
• Avere richiesto 3 o più cicli di corticosteroidi sistemici per condizioni concomitanti (ad esempio, asma, dermatite atopica) entro 90 giorni dal giorno 1 (sono consentiti steroidi topici o per via inalatoria).

• Aver ricevuto uno dei seguenti articoli entro 90 giorni dal Giorno 1;

  • Terapia anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) (ad es. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (anakinra).
  • Immunoglobulina endovenosa (IVIG).
  • Plasmaferesi.

• Aver ricevuto uno dei seguenti articoli entro 30 giorni dal Giorno 1;

  • Ciclofosfamide EV.
  • Un agente sperimentale non biologico (finestra di 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia maggiore).
  • Qualsiasi nuovo agente immunosoppressivo/immunomodulatore.
  • Prednisone ad alte dosi o equivalente (>1,5 mg/kg/giorno) o qualsiasi iniezione intramuscolare o endovenosa di steroidi.
• Hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni dal giorno 1.
• Avere lupus attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (incluse convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, accidente cerebrovascolare [CVA], cerebrite o vasculite del SNC) che richiedono un intervento terapeutico entro 60 giorni dal giorno 1.
• Hanno richiesto una terapia renale sostitutiva (ad es. emodialisi, dialisi peritoneale) entro 90 giorni dal Giorno 1 o sono attualmente in terapia renale sostitutiva.
• Partecipazione a uno studio clinico interventistico in concomitanza o entro 6 mesi dallo screening. La partecipazione a uno studio osservazionale può essere consentita.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza (HIV).
• Epatite B: evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg+) o anticorpo centrale dell'epatite B positivo (HBcAb+)
• Epatite C: test positivo per l'anticorpo dell'epatite C confermato su un ulteriore campione di sangue mediante analisi della reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico (RNA) (PCR). I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C e negativi quando il test RNA-PCR per l'epatite C viene eseguito su un campione aggiuntivo saranno idonei a partecipare. I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C e hanno un risultato positivo per il virus dell'epatite C (HCV) quando il test PCR dell'RNA dell'epatite C viene eseguito sul campione aggiuntivo non saranno idonei a partecipare. (Le linee guida specifiche dell'istituto o del paese per i limiti di volume del campione di sangue devono essere seguite nella raccolta del campione di sangue aggiuntivo).
• Avere abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 364 giorni prima del Giorno 1.
• Non sono in grado o improbabili, a parere dello sperimentatore, di somministrare belimumab mediante iniezione SC e non dispongono di una fonte affidabile per somministrare l'iniezione
• Children in Care: un Child in Care (CiC) è un minore che è stato posto sotto il controllo o la protezione di un'agenzia, organizzazione, istituzione o entità da parte dei tribunali, del governo o di un ente governativo, agendo in conformità con i poteri conferiti a loro per legge o regolamento. La definizione di CiC può includere un bambino affidato a genitori affidatari o che vive in una casa di cura o in un istituto, a condizione che l'accordo rientri nella definizione di cui sopra. La determinazione se un bambino soddisfa la definizione di CiC dovrebbe essere effettuata con il personale del centro studi in consultazione con il comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico responsabile.