系统性红斑狼疮 (SLE) 儿科参与者皮下 (SC) 贝利木单抗的研究
2026年7月27日 更新者：GlaxoSmithKline
一项多中心、开放标签试验，旨在评估皮下注射贝利木单抗（一种人单克隆抗 BLyS 抗体）以及标准疗法在患有系统性红斑狼疮 (SLE) 的儿科参与者中的药代动力学、安全性和药效学
本研究的目的是评估 5 至 17 岁患有 SLE 的儿科参与者通过 SC 注射重复剂量 200 毫克/毫升 (mg/mL) 贝利木单抗的药代动力学 (PK)、安全性和药效学 (PD)在护理治疗标准的背景下。
这项桥接 PK 研究是支持在儿科 SLE 参与者中使用 SC belimumab 的外推策略的一部分，该研究基于使用 SC belimumab 完成的成人 SLE 研究和使用静脉内 (IV) belimumab 的儿科 SLE 研究。
A 部分是一个开放标签的 12 周治疗阶段，参与者将被招募并根据基线时的体重分配到治疗组。
在该儿科人群中选择用于 SC 给药的剂量和给药方案旨在达到与成人 SLE 患者每周 200 mg SC 给药方案观察到的相似的平均暴露。
B 部分是一个可选的为期 40 周的开放标签延续阶段，向所有完成 A 部分的参与者开放。SC belimumab 的给药可能会以与 B 部分相同的频率继续，或者可能需要根据参与者身体的变化改变频率重量。
研究的总持续时间为 68 周，包括 12 周开放标签治疗阶段（A 部分）、可选的 40 周开放标签延续阶段（B 部分）和 16 周随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Luis Potosí City、墨西哥、78213
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、13353
- GSK Investigational Site
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Saint Augustin、德国、53757
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、890-8520
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、216-8511
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- GSK Investigational Site
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Rotterdam、荷兰、3015 GJ
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08950
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28034
- GSK Investigational Site
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Valencia、西班牙、46026
- GSK Investigational Site
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Rosario、阿根廷、2000
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 天时，参与者必须年满 5 至 17 岁（含）。
符合 1997 年美国风湿病学会 (ACR) SLE 分类标准的参与者；
- 有或已经有 11 项 ACR 系统性红斑狼疮分类标准中的 4 项或更多项。
- 患有活动性 SLE 疾病，定义为雌激素在红斑狼疮国家评估 (SELENA) 系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 评分中的安全性评分 >=6。
- 在研究筛选期间记录了阳性自身抗体测试结果，定义为抗核抗体 (ANA) 滴度 >= 1:80 和/或阳性抗 dsDNA（>=30 国际单位每毫升 [IU/mL]）基于研究的中心实验室结果或当地实验室结果的血清抗体测试。 只有在实验室参考范围内定义的明确正值才可以接受；边界值将不被接受
处于稳定的 SLE 治疗方案中，“基线稳定治疗”包括在第 1 天之前至少 30 天服用以下任何药物（单独或组合）；
- 皮质类固醇 [泼尼松或泼尼松相当于每天每千克 0.5 毫克 (mg/kg/day)]，对于那些隔天服用类固醇的参与者，使用 2 次每日剂量的平均值来计算平均每日类固醇剂量。
- 其他免疫抑制剂或免疫调节剂，包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、霉酚酸酯（包括霉酚酸酯、盐酸霉酚酸酯和霉酚酸钠）、钙调神经磷酸酶抑制剂（例如 他克莫司、环孢素）、西罗莫司、口服环磷酰胺、6-巯基嘌呤或沙利度胺。
- 抗疟药（例如 羟氯喹、氯喹、奎纳克林）。
- 非甾体类抗炎药 (NSAIDs)
- 在第 1 天后的 30 天内不得添加新的 SLE 疗法。
- 体重 >=15 公斤。
男性和/或女性；
- 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
- 男性参与者无需采取避孕措施。
- 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参与，并且至少满足以下条件之一，不是育龄妇女 (WOCBP) 或是 WOCBP 并且正在使用高效的避孕方法，在 belimumab 治疗期间和至少 16 周的失败率 <1%，对应于在最后一次研究剂量后消除任何研究干预所需的时间（例如，5 个终末半衰期）干涉。 研究者应评估避孕方法与研究干预的首剂剂量相关的有效性。
- WOCBP 必须在首次服用贝利木单抗前 35 天内进行高度敏感的妊娠试验（血清或当地法规要求）阴性。
- 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未检测到怀孕的女性的风险。
- 参与者在书面年龄适当的同意书上签名并注明日期（根据适用法规），并且父母或法定监护人（或独立的未成年人）有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书（包括同意使用和披露与研究相关的健康信息）参与者将遵守研究方案程序（包括所需的研究访问）。
排除标准：
- 根据 Schwartz 公式计算的估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于 30 毫升/分钟 (mL/min)。
- 将急性重度肾炎定义为严重的肾脏疾病（例如，存在尿沉渣和其他实验室异常），研究人员认为可能导致参与者在试验的前 12 周内需要诱导治疗。
- 有主要器官移植（例如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的病史。
- 具有非 SLE 引起的显着、不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即心血管、肺、血液、胃肠道、肝、肾、神经、恶性肿瘤或传染病）的临床证据，研究者认为这些疾病可能混淆研究结果或使参与者处于不适当的风险中。
- 有计划的外科手术或任何其他医学疾病（例如，心肺）、实验室异常或条件（例如，静脉通路不良）的病史，研究者认为这些使参与者不适合研究。
- 最近5年内有恶性肿瘤病史。
- 有严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史，或研究者认为具有重大自杀风险的人。
- 有原发性免疫缺陷病史。
- 存在免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症（IgA 水平 <10 毫克/分升 [mg/dL]）。
有需要管理的急性或慢性感染，如下所示；
- 目前正在对慢性感染（如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗。
- 在第 1 天后的 60 天内使用肠胃外 [IV 或肌内 (IM)] 抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）治疗感染。
根据协议定义的不良事件和实验室价值严重程度等级量表，具有 3 级或更高级别的实验室异常，但允许以下情况除外；
- 稳定的 3 级凝血酶原时间 (PT) 继发于华法林治疗。
- 由于狼疮抗凝物质导致稳定的 3 级部分凝血活酶时间 (PTT)，与肝病或抗凝治疗无关。
- 由狼疮性肾炎引起的稳定的 3 级低白蛋白血症，与肝病或营养不良无关。
- 任何级别的蛋白尿。
- 狼疮性肝炎引起稳定的 3 级γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 升高，与酒精性肝病、不受控制的糖尿病或病毒性肝炎无关。 如果存在，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的任何异常都必须 <= 2 级。
- 稳定的 3 级中性粒细胞减少症；或稳定的 3 级淋巴细胞减少症；或稳定的 3 级白细胞减少症，由于 SLE。
- 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史。
- 曾经接受过 belimumab 治疗。
在第 1 天后的 364 天内收到以下任何一项；
- 使用任何 B 细胞靶向治疗 [例如，利妥昔单抗、其他抗 CD20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、B 淋巴细胞刺激物 (BLyS)-受体融合蛋白 [BR3]、跨膜激活剂到免疫球蛋白的 Fc 部分 [TACI Fc]）。
- 阿巴西普。
- 任何生物研究药物。
- 在第 1 天后的 90 天内需要 3 个或更多疗程的全身性皮质类固醇治疗伴随病症（例如，哮喘、特应性皮炎）（允许局部或吸入类固醇）。
在第 1 天后的 90 天内收到以下任何一项；
- 抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗（例如阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗）。
- 白介素 1 受体拮抗剂（阿那白滞素）。
- 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。
- 血浆置换术。
在第 1 天后的 30 天内收到以下任何一项；
- 静脉注射环磷酰胺。
- 非生物研究药物（30 天窗口或 5 个半衰期，以较大者为准）。
- 任何新的免疫抑制剂/免疫调节剂。
- 高剂量泼尼松或等效物（>1.5 mg/kg/天）或任何肌肉内或静脉内类固醇注射。
- 在第 1 天后的 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
- 在第 1 天后的 60 天内患有活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮（包括癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、脑血管意外 [CVA]、脑炎或 CNS 血管炎）需要治疗干预。
- 需要肾脏替代治疗（例如 血液透析、腹膜透析）在第 1 天后的 90 天内或目前正在接受肾脏替代治疗。
- 同时或在筛选后 6 个月内参加一项介入性临床研究。 可以允许参与观察性研究。
- 阳性免疫缺陷病毒（HIV）抗体测试
- 乙型肝炎：乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据定义为乙型肝炎表面抗原阳性 (HBsAg+) 或乙型肝炎核心抗体阳性 (HBcAb+)
- 丙型肝炎：通过核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应 (PCR) 测定法，在另一份血样中证实丙型肝炎抗体呈阳性。 丙型肝炎抗体呈阳性但在对额外样本进行丙型肝炎 RNA-PCR 检测时呈阴性的参与者将有资格参与。 丙型肝炎抗体呈阳性且在对额外样本进行丙型肝炎 RNA PCR 检测时丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性的参与者将没有资格参加。 （在收集额外的血样时，必须遵循机构或国家特定的血样体积限制指南）。
- 当前有药物或酒精滥用或依赖，或者在第 1 天之前的 364 天内有药物或酒精滥用或依赖史。
- 根据研究者的意见，不能或不太可能通过皮下注射给予贝利木单抗，并且没有可靠的注射来源
- 受托儿童：受托儿童 (CiC) 是指被法院、政府或政府机构置于代理机构、组织、机构或实体的控制或保护之下的儿童，根据授予的权力行事他们通过法律或法规。 CiC 的定义可以包括由寄养父母照顾或住在养老院或机构的儿童，前提是该安排符合上述定义。 应由研究中心工作人员在咨询负责的机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会后确定儿童是否符合 CiC 的定义。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝利尤单抗 200 毫克
患有系统性红斑狼疮的参与者接受了贝利尤单抗 200 毫克每毫升 (mg/mL) 皮下 (SC) 注射。
给药频率基于体重。
体重大于或等于50公斤的参与者每周进行一次，体重在30至小于50公斤之间的参与者每10天进行一次，体重低于30公斤的参与者每2周进行一次。
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贝利木单抗 200 mg/mL 将作为皮下注射在左或右大腿和腹部给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周观察到的贝利尤单抗浓度
大体时间：第 12 周
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收集血样用于测量贝利尤单抗的血清浓度。
呈现了第 12 周观察到的贝利尤单抗浓度。
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第 12 周
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稳态时贝利尤单抗的估计平均浓度 (Cavg)
大体时间：第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周和第 60 周给药前
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收集血样用于测量稳态下贝利尤单抗的血清浓度。
分析并报告从第 1 周到第 60 周所有时间点的平均浓度。
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第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周和第 60 周给药前
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贝利尤单抗稳态时的估计最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周和第 60 周给药前
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收集血样用于测量稳态下贝利尤单抗的血清浓度。
对从第 1 周到第 60 周的所有时间点的 Cmax 进行了分析和报告。
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第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周和第 60 周给药前
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稳态时贝利尤单抗的估计最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周和第 60 周给药前
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收集血样用于测量稳态下贝利尤单抗的血清浓度。
对从第 1 周到第 60 周的所有时间点的 Cmin 进行了分析和报告。
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第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周和第 60 周给药前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直至第 68 周
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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直至第 68 周
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直至第 68 周
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SAE 是指任何危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力和/或可能导致死亡的不良医疗事件。
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直至第 68 周
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发生特别关注不良事件 (AESI) 的参与者数量
大体时间：直至第 68 周
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AESI 包括注射后全身反应和超敏反应、感染、恶性肿瘤和抑郁/自杀/自残。
对 AESI 进行跟踪，直到事件得到解决、稳定或以其他方式解释，或者参与者无法跟踪。
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直至第 68 周
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第 12 周和第 52 周补体 C3 和补体 C4 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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从参与者身上采集血样以评估补体 C3 和补体 C4 水平。
基线状态定义为低补体 [C3 小于 (<) 90 毫克/分升 (mg/dL)] 或正常/高 (C3 >= 90 mg/dL) 和低 (C4 < 13 mg/dL) 或正常/分别高 (C4 >= 13 mg/dL)。
通过从第 12 周和第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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第 12 周和第 52 周抗双链脱氧核糖核酸 (dsDNA) 抗体相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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收集血样用于抗 dsDNA 抗体生物标志物分析。
基线状态定义为阳性（抗 dsDNA 抗体 >= 30 国际单位每毫升 (IU/mL)）或阴性（抗 dsDNA 抗体 < 30 IU/mL）。
通过从第 12 周和第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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第 12 周和第 52 周时 CD19+ 总 B 细胞和 CD20+ B 细胞相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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收集血样用于生物标志物分析。
B 细胞亚群包括 CD19+ 总 B 细胞和 CD 20+ B 细胞。
通过从第 12 周和第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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第 12 周和第 52 周时幼稚 B 细胞和记忆 B 细胞相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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收集血样用于生物标志物分析，其中包括 CD20+ CD27- Naïve B 细胞和 CD20+ CD27+ 记忆 B 细胞。
通过从第 12 周和第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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第 12 周和第 52 周时 CD27bright CD38bright 等离子体爆炸相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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收集血样用于 CD27bright CD38bright 血浆母细胞生物标志物分析。
通过从第 12 周和第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）、第 12 周和第 52 周
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第 12 周时免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 周
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收集血样用于分析免疫球蛋白：免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM)。
通过从第 12 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）和第 12 周
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第 52 周时免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 52 周
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收集血样用于分析免疫球蛋白：免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 A (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM)。
通过从第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）和第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月28日
初级完成 (实际的)
2023年1月16日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2019年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月25日
首次发布 (实际的)
2019年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 200908
- 2023-509413-37-00 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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