Ihonalaisen (SC) belimumabin tutkimus lapsilla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla 5–17-vuotias ensimmäisen päivän aikana.

• Osallistujat, jotka täyttävät vuoden 1997 American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerit SLE:n luokittelua varten;

  • Onko tai on ollut sarjassa 4 tai useampia 11 ACR-kriteeristä SLE:n luokittelussa.
• Sinulla on aktiivinen SLE-sairaus, joka on määritelty estrogeenin turvallisuudeksi lupus erythematosusissa kansallisen arvioinnin (SELENA) systeemisen lupus erythematosuksen taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) pistemäärä >=6 seulonnassa.
• Sinulla on dokumentoidut positiiviset autovasta-ainetestitulokset tutkimuksen seulontajakson aikana, jotka määritellään anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) tiitterinä >= 1:80 ja/tai positiivisena anti-dsDNA:na (>=30 kansainvälistä yksikköä millilitrassa [IU/ml]) seerumin vasta-ainetesti joko tutkimuksen keskuslaboratoriotulosten tai paikallisten laboratoriotulosten perusteella. Vain yksiselitteisesti positiiviset arvot sellaisina kuin ne on määritelty laboratorion vertailualueella, ovat hyväksyttäviä; raja-arvoja ei hyväksytä

• Heillä on vakaa SLE-hoito-ohjelma, "Vakaa hoito lähtötilanteessa" koostuu mistä tahansa seuraavista lääkkeistä (yksin tai yhdistelmänä), jotka annetaan vähintään 30 päivän ajan ennen päivää 1;

  • Kortikosteroidit [prednisoni tai prednisoni, joka vastaa enintään 0,5 milligrammaa kilogrammaa kohti päivässä (mg/kg/vrk)] niille osallistujille, jotka saavat vuorokausiannoksia steroideja, laskevat keskimääräisen päivittäisen steroidiannoksen kahden vuorokausiannoksen keskiarvon perusteella.
  • Muut immunosuppressiiviset tai immunomoduloivat aineet, mukaan lukien metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi, mykofenolaatti (mukaan lukien mykofenolaattimofetiili, mykofenolaattimofetiilihydrokloridi ja mykofenolaattinatrium), kalsineuriinin estäjät (esim. takrolimuusi, siklosporiini), sirolimuusi, suun kautta otettava syklofosfamidi, 6-merkaptopuriini tai talidomidi.
  • Malarialääkkeet (esim. hydroksiklorokiini, klorokiini, kinakriini).
  • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
  • Uutta SLE-hoitoa ei saa lisätä 30 päivän kuluessa päivästä 1.
• Paino >=15 kg.

• Mies ja/tai nainen;

  • Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
  • Miesosallistujilta ei vaadita ehkäisyä.
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy, ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisaste on < 1 % belimumabihoitojakson aikana ja vähintään 16 viikon ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimuksen interventioiden eliminoimiseen (esim. 5 terminaalista puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimusannoksen jälkeen väliintuloa. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (seerumi tai paikallisten määräysten edellyttämä) 35 päivän kuluessa ennen ensimmäistä belimumabiannosta.
  • Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Osallistuja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen ikään sopivan suostumuslomakkeen (soveltuvien määräysten mukaisesti) ja vanhempi tai laillinen huoltaja (tai vapautunut alaikäinen), joka pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen (mukaan lukien suostumus käyttöön ja tutkimukseen liittyvien terveystietojen paljastaminen), että osallistuja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä (mukaan lukien vaaditut opintokäynnit).

Poissulkemiskriteerit:

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) Schwartzin kaavan mukaan laskettuna on alle 30 millilitraa/min (ml/min).
• Onko sinulla akuutti vaikea munuaistulehdus, joka on määritelty merkittäväksi munuaissairaudeksi (esim. virtsan sedimenttien esiintyminen ja muut laboratorioarvojen poikkeavuudet), jotka voivat tutkimuksen tutkijan mielestä johtaa siihen, että osallistuja tarvitsee induktiohoitoa tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana.
• Sinulla on ollut suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoeettinen kantasolu-/ydinsiirto.
• Sinulla on kliinisiä todisteita merkittävistä, epästabiileista tai hallitsemattomista, akuuteista tai kroonisista sairauksista, jotka eivät johdu SLE:stä (eli sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, pahanlaatuiset tai infektiosairaudet), jotka tutkijan mielestä voisivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai asettaa osallistujan tarpeettoman riskin.
• Sinulla on suunnitteilla oleva kirurginen toimenpide tai sinulla on ollut jokin muu lääketieteellinen sairaus (esim. sydän-keuhko), laboratoriopoikkeavuus tai tila (esim. huono laskimopääsy), joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
• Sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
• Sinulla on todisteita vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana, tai jotka tutkijan mielestä muodostavat merkittävän itsemurhariskin.
• Sinulla on ollut primaarinen immuunipuutos.
• Sinulla on immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (IgA-taso <10 milligrammaa desilitraa kohden [mg/dl]).

• sinulla on akuutteja tai kroonisia infektioita, jotka vaativat hoitoa seuraavasti;

  • Tällä hetkellä kaikki kroonisen infektion (kuten tuberkuloosi, pneumokystaatti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit) estävä hoito.
  • Parenteraalisten [IV tai intramuskulaaristen (IM)] antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö infektioon 60 päivän kuluessa päivästä 1.

• Sinulla on asteen 3 tai korkeampi laboratoriopoikkeavuus, joka perustuu protokollaan määritellyn haittatapahtuman ja laboratorioarvon vakavuusasteikkoon, lukuun ottamatta seuraavia, jotka ovat sallittuja;

  • Stabiili asteen 3 protrombiiniaika (PT) varfariinihoidon seurauksena.
  • Stabiili asteen 3 osittainen tromboplastiiniaika (PTT), joka johtuu lupus-antikoagulantista, eikä se liity maksasairauteen tai antikoagulanttihoitoon.
  • Stabiili 3. asteen hypoalbuminemia, joka johtuu lupusnefriitistä, eikä liity maksasairauteen tai aliravitsemukseen.
  • Minkä tahansa asteen proteinuria.
  • Stabiili 3. asteen gammaglutamyylitransferaasin (GGT) nousu lupushepatiitin vuoksi, eikä se liity alkoholiperäiseen maksasairauteen, hallitsemattomaan diabetekseen tai virushepatiittiin. Jos alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) poikkeavuuksia esiintyy, sen on oltava <= 2.
  • Stabiili asteen 3 neutropenia; tai stabiili asteen 3 lymfopenia; tai SLE:n aiheuttama stabiili asteen 3 leukopenia.
• Sinulla on aiemmin ollut anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.
• Olen koskaan saanut belimumabihoitoa.

• olet saanut jonkin seuraavista 364 päivän kuluessa päivästä 1;

  • Hoito millä tahansa B-soluihin kohdistetulla hoidolla [esim. rituksimabi, muut anti-CD20-aineet, anti-CD22 [epratutsumabi], anti-CD52 [alemtutsumabi], B-lymfosyyttistimulaattori (BLyS)-reseptorifuusioproteiini [BR3], transmembraaniaktivaattori liitettynä immunoglobuliinin Fc-osaan [TACI Fc]).
  • Abatasepti.
  • Mikä tahansa biologinen tutkimusaine.
• Olet vaatinut 3 tai useampaa systeemisten kortikosteroidien hoitokurssia samanaikaisten sairauksien (esim. astma, atooppinen ihottuma) hoitoon 90 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).

• olet saanut jonkin seuraavista 90 päivän kuluessa päivästä 1;

  • Tuumorinekroositekijän (TNF) hoito (esim. adalimumabi, etanersepti, infliksimabi).
  • Interleukiini-1-reseptorin antagonisti (anakinra).
  • Suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG).
  • Plasmafereesi.

• olet saanut jonkin seuraavista 30 päivän kuluessa päivästä 1;

  • IV syklofosfamidi.
  • Ei-biologinen tutkimusaine (30 päivän ikkuna tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi).
  • Mikä tahansa uusi immunosuppressiivinen/immunomoduloiva aine.
  • Suuriannoksinen prednisoni tai vastaava (> 1,5 mg/kg/vrk) tai mikä tahansa intramuskulaarinen tai suonensisäinen steroidi-injektio.
• olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa päivästä 1.
• Sinulla on aktiivinen keskushermoston lupus (mukaan lukien kohtaukset, psykoosi, orgaaninen aivosyndrooma, aivoverenkiertohäiriö [CVA], aivotulehdus tai keskushermoston vaskuliitti), joka vaatii hoitoa 60 päivän kuluessa päivästä 1.
• olette vaatineet munuaiskorvaushoitoa (esim. hemodialyysi, peritoneaalidialyysi) 90 päivän kuluessa päivästä 1 tai he ovat parhaillaan munuaiskorvaushoidossa.
• Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen joko samanaikaisesti tai 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Osallistuminen havainnointitutkimukseen voidaan sallia.
• Positiivinen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti
• Hepatiitti B: Serologiset todisteet hepatiitti B (HB) -infektiosta, joka määritellään hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi (HBsAg+) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviseksi (HBcAb+)
• Hepatiitti C: Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle, joka vahvistettiin lisäverinäytteellä ribonukleiinihappo (RNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksellä. Osallistujat, jotka ovat positiivisia C-hepatiittivasta-aineelle ja negatiivisia, kun hepatiitti C -RNA-PCR-määritys suoritetaan lisänäytteellä, voivat osallistua. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille ja joilla on positiivinen tulos hepatiitti C -virukselle (HCV), kun hepatiitti C -RNA PCR -määritys suoritetaan lisänäytteelle, eivät voi osallistua. (Verinäytetilavuuden rajoja koskevia laitos- tai maakohtaisia ​​ohjeita on noudatettava lisäverinäytteen keräämisessä).
• Sinulla on tällä hetkellä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus, tai sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta 364 päivän aikana ennen päivää 1.
• he eivät tutkijan mielestä pysty tai epätodennäköisesti antavat belimumabia SC-injektiona, eikä heillä ole luotettavaa lähdettä injektion antamiseen
• Huollettavat lapset: Huollettu lapsi (CiC) on lapsi, jonka tuomioistuimet, hallitus tai hallintoelin on asettanut viraston, organisaation, laitoksen tai yhteisön valvonnan tai suojelun alaisuuteen, toimien sille annettujen valtuuksien mukaisesti. lailla tai määräyksellä. CiC:n määritelmä voi sisältää sijaisvanhempien hoitaman tai hoitokodissa tai laitoksessa asuvan lapsen, mikäli järjestely on yllä olevan määritelmän mukainen. Päätös siitä, täyttääkö lapsi CiC:n määritelmän, on tehtävä opintokeskuksen henkilökunnan kanssa yhteistyössä asiasta vastaavan oppilaitoksen arviointilautakunnan (IRB)/eettisen komitean kanssa.