Исследование подкожного (п/к) белимумаба у детей с системной красной волчанкой (СКВ)

Критерии включения:

• Участнику должно быть от 5 до 17 лет включительно на момент проведения Дня 1.

• Участники, соответствующие критериям Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. для классификации СКВ;

  • Иметь или иметь в серии 4 или более из 11 критериев ACR для классификации СКВ.
• Иметь активную СКВ, определяемую как безопасность эстрогена в национальной оценке системной красной волчанки (SELENA), индекс активности заболевания системной красной волчанкой (SLEDAI)> = 6 при скрининге.
• Иметь задокументированные положительные результаты теста на аутоантитела в течение периода скрининга исследования, определяемые как титр антиядерных антител (ANA) >= 1:80 и/или положительный результат анти-дцДНК (>=30 международных единиц на миллилитр [МЕ/мл]) тест на сывороточные антитела, основанный либо на результатах центральной лаборатории исследования, либо на результатах местной лаборатории. Приемлемы только однозначно положительные значения, определенные в референтном диапазоне лаборатории; граничные значения не принимаются

• Находятся на стабильной схеме лечения СКВ. «Стабильное лечение на исходном уровне» состоит из любого из следующих препаратов (отдельно или в комбинации), вводимых в течение как минимум 30 дней до 1-го дня;

  • Кортикостероиды [преднизолон или эквивалент преднизолона до 0,5 мг на килограмм в день (мг/кг/день)] для тех участников, которые принимают чередующиеся дневные дозы стероидов, используют среднее значение двух дневных доз для расчета средней суточной дозы стероидов.
  • Другие иммуносупрессивные или иммуномодулирующие средства, включая метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофенолят (включая микофенолата мофетил, микофенолата мофетила гидрохлорид и микофенолат натрия), ингибиторы кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин), сиролимус, пероральный циклофосфамид, 6-меркаптопурин или талидомид.
  • Противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин, хлорохин, хинакрин).
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
  • Новую терапию СКВ нельзя добавлять в течение 30 дней после 1-го дня.
• Масса тела >=15 кг.

• Мужчина и/или женщина;

  • Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  • Для участников мужского пола не требуется никаких мер контрацепции.
  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции, с частотой неудач <1%, в течение периода лечения белимумабом и в течение как минимум 16 недель, что соответствует времени, необходимому для отмены любого из исследуемых вмешательств (например, 5 терминальных периодов полувыведения), после последней дозы исследования вмешательство. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.
  • У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка или в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 35 дней до первой дозы белимумаба.
  • Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Участник подписывает и датирует письменную форму согласия, соответствующую возрасту (в соответствии с применимыми правилами), а родитель или законный опекун (или эмансипированный несовершеннолетний), который способен понимать требования исследования, предоставляет письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие информации о состоянии здоровья, связанной с исследованием), что участник будет соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные учебные визиты).

Критерий исключения:

• Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанную по формуле Шварца, менее 30 миллилитров в минуту (мл/мин).
• Наличие острого тяжелого нефрита, определяемого как серьезное заболевание почек (например, наличие осадка в моче и другие лабораторные отклонения), которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что участнику потребуется индукционная терапия в течение первых 12 недель исследования.
• Иметь в анамнезе трансплантацию крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток/мозга.
• Иметь клинические признаки серьезных, нестабильных или неконтролируемых, острых или хронических заболеваний, не связанных с СКВ (то есть сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению исследователя, могли искажать результаты исследования или подвергать участника неоправданному риску.
• Иметь запланированную хирургическую процедуру или историю любого другого медицинского заболевания (например, сердечно-легочного), лабораторной аномалии или состояния (например, плохой венозный доступ), которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для исследования.
• Наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение последних 5 лет.
• Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев или тех, кто, по мнению исследователя, представляет значительный суицидальный риск.
• Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита.
• Дефицит иммуноглобулина А (IgA) (уровень IgA <10 мг на децилитр [мг/дл]).

• Имейте острые или хронические инфекции, требующие лечения, как указано ниже;

  • В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии).
  • Использование парентеральных [в/в или внутримышечно (в/м)] антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) при инфекции в течение 60 дней после 1-го дня.

• Иметь лабораторные отклонения 3-й или более высокой степени на основании протокола, определенного нежелательным явлением, и шкалы степени тяжести лабораторных значений, за исключением следующих, которые разрешены;

  • Стабильное протромбиновое время (ПВ) 3 степени на фоне лечения варфарином.
  • Стабильное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 3 степени, обусловленное приемом волчаночного антикоагулянта и не связанное с заболеванием печени или антикоагулянтной терапией.
  • Стабильная гипоальбуминемия 3 степени из-за волчаночного нефрита, не связанная с заболеванием печени или недоеданием.
  • Протеинурия любой степени.
  • Стабильное повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) 3 степени из-за волчаночного гепатита, не связанного с алкогольной болезнью печени, неконтролируемым диабетом или вирусным гепатитом. При наличии любых нарушений аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) они должны быть <= степени 2.
  • Стабильная нейтропения 3 степени; или стабильная лимфопения 3 степени; или стабильная лейкопения 3 степени вследствие СКВ.
• Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
• Когда-либо получали лечение белимумабом.

• Получили что-либо из следующего в течение 364 дней с 1-го дня;

  • Лечение любой направленной терапией на В-клетки [например, ритуксимабом, другими анти-CD20 агентами, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слитым белком, стимулирующим В-лимфоциты (BLyS) и рецептором [BR3], прикрепленным трансмембранным активатором к части Fc иммуноглобулина [TACI Fc]).
  • Абатацепт.
  • Любой биологический исследовательский агент.
• Требуется 3 или более курсов системных кортикостероидов для лечения сопутствующих заболеваний (например, астмы, атопического дерматита) в течение 90 дней после 1-го дня (разрешены местные или ингаляционные стероиды).

• Получили что-либо из следующего в течение 90 дней с 1-го дня;

  • Терапия против фактора некроза опухоли (ФНО) (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб).
  • Антагонист рецептора интерлейкина-1 (анакинра).
  • Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ).
  • Плазмаферез.

• Получили что-либо из следующего в течение 30 дней с 1-го дня;

  • Циклофосфамид внутривенно.
  • Небиологический исследуемый агент (30-дневное окно или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше).
  • Любой новый иммунодепрессант/иммуномодулятор.
  • Высокие дозы преднизолона или эквивалента (> 1,5 мг/кг/день) или любые внутримышечные или внутривенные инъекции стероидов.
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после 1-го дня.
• Иметь активную волчанку центральной нервной системы (ЦНС) (включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, инсульт, церебрит или васкулит ЦНС), требующую терапевтического вмешательства в течение 60 дней после 1-го дня.
• Потребовалась заместительная почечная терапия (например, гемодиализ, перитонеальный диализ) в течение 90 дней после 1-го дня или в настоящее время находятся на заместительной почечной терапии.
• Участие в интервенционном клиническом исследовании одновременно или в течение 6 месяцев после скрининга. Участие в обсервационном исследовании может быть разрешено.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита (ВИЧ)
• Гепатит B: Серологические признаки инфекции гепатита B (HB), определяемые как положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg+) или положительный результат на ядро ​​гепатита B (HBcAb+)
• Гепатит С: Положительный тест на антитела к гепатиту С подтвержден дополнительным образцом крови с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) с рибонуклеиновой кислотой (РНК). Участники, у которых положительный результат на антитела к гепатиту С и отрицательный результат при проведении ПЦР-анализа РНК гепатита С на дополнительном образце, будут иметь право на участие. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С и положительным результатом на вирус гепатита С (ВГС) при проведении ПЦР-анализа РНК гепатита С на дополнительном образце не будут допущены к участию. (При взятии дополнительной пробы крови необходимо соблюдать конкретные рекомендации учреждения или страны по ограничениям объема проб крови).
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до Дня 1.
• Невозможно или маловероятно, по мнению исследователя, ввести белимумаб подкожно, и нет надежного источника для введения инъекции
• Дети на попечении: ребенок на попечении (CiC) — это ребенок, который находится под контролем или защитой агентства, организации, учреждения или юридического лица судами, правительством или государственным органом, действующим в соответствии с полномочиями, предоставленными их по закону или постановлению. Определение CiC может включать в себя ребенка, о котором заботятся приемные родители или который живет в доме престарелых или учреждении, при условии, что договоренность подпадает под определение, приведенное выше. Определение того, соответствует ли ребенок определению CiC, должно производиться персоналом учебного центра после консультации с ответственным институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике.