Estudio de belimumab subcutáneo (SC) en participantes pediátricos con lupus eritematoso sistémico (LES)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 5 y 17 años de edad inclusive, en el momento del Día 1.

• Participantes que cumplan con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 1997 para la clasificación de LES;

  • Tener o haber tenido en serie 4 o más de los 11 criterios ACR para la clasificación del LES.
• Tener enfermedad de LES activa definida como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SLEDAI) de seguridad de estrógeno en la evaluación nacional de lupus eritematoso (SELENA) >=6 en la selección.
• Haber documentado resultados positivos de pruebas de autoanticuerpos dentro del período de selección del estudio, definido como un título de anticuerpos antinucleares (ANA) >= 1:80 y/o un anti-dsDNA positivo (>=30 unidades internacionales por mililitro [IU/mL]) prueba de anticuerpos séricos basada en los resultados del laboratorio central del estudio o en los resultados del laboratorio local. Sólo son aceptables los valores inequívocamente positivos definidos en el rango de referencia del laboratorio; no se aceptarán valores límite

• Están en un régimen de tratamiento estable para el LES, el "tratamiento estable al inicio" consiste en cualquiera de los siguientes medicamentos (solos o en combinación) administrados durante un período de al menos 30 días antes del Día 1;

  • Corticosteroides [prednisona o el equivalente de prednisona hasta 0,5 miligramos por kilogramo por día (mg/kg/día)], para aquellos participantes que reciben dosis de esteroides en días alternos, use el promedio de 2 dosis diarias para calcular la dosis diaria promedio de esteroides.
  • Otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluidos metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (incluidos micofenolato mofetilo, hidrocloruro de micofenolato mofetilo y micofenolato sódico), inhibidores de la calcineurina (p. tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina o talidomida.
  • Antipalúdicos (por ej. hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina).
  • Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  • No se debe agregar una nueva terapia para el LES dentro de los 30 días del Día 1.
• Peso corporal >=15 kg.

• Hombre y/o mujer;

  • El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • No se requieren medidas anticonceptivas para los participantes masculinos.
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones, no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y está usando un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de fracaso de <1 %, durante el período de tratamiento con belimumab y durante al menos 16 semanas, que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio (p. ej., 5 semividas terminales), después de la última dosis del estudio intervención. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero o según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de los 35 días anteriores a la primera dosis de belimumab.
  • El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• El participante firma y fecha un formulario de consentimiento escrito apropiado para su edad (de acuerdo con las reglamentaciones aplicables) y el padre o tutor legal (o menor emancipado) que tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio, brinda su consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y divulgación de información de salud relacionada con la investigación) que el participante cumplirá con los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas requeridas del estudio).

Criterio de exclusión:

• Tener una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada por la fórmula de Schwartz de menos de 30 mililitros/minuto (mL/min).
• Tener nefritis aguda grave definida como una enfermedad renal significativa (p. ej., la presencia de sedimentos urinarios y otras anomalías de laboratorio) que, en opinión del investigador del estudio, puede hacer que el participante necesite terapia de inducción durante las primeras 12 semanas del ensayo.
• Tener antecedentes de un trasplante de órgano principal (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
• Tener evidencia clínica de enfermedades significativas, inestables o no controladas, agudas o crónicas que no se deban al LES (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o poner al participante en un riesgo indebido.
• Tener un procedimiento quirúrgico planificado o antecedentes de cualquier otra enfermedad médica (p. ej., cardiopulmonar), anormalidad de laboratorio o afección (p. ej., acceso venoso deficiente) que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio.
• Tener antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años.
• Tener evidencia de riesgo de suicidio grave, incluido cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses, o que, en opinión del investigador, represente un riesgo de suicidio significativo.
• Tener antecedentes de una inmunodeficiencia primaria.
• Tiene una deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (nivel de IgA <10 miligramos por decilitro [mg/dL]).

• Tiene infecciones agudas o crónicas que requieren tratamiento, de la siguiente manera;

  • Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).
  • Uso de antibióticos parenterales [IV o intramusculares (IM)] (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios) para la infección dentro de los 60 días del Día 1.

• Tener una anormalidad de laboratorio de Grado 3 o mayor según el evento adverso definido en el protocolo y la escala de grado de gravedad del valor de laboratorio, excepto por lo siguiente que está permitido;

  • Tiempo de protrombina (TP) estable de grado 3 secundario al tratamiento con warfarina.
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estable de grado 3 debido al anticoagulante lúpico y no relacionado con enfermedad hepática o terapia anticoagulante.
  • Hipoalbuminemia estable de grado 3 debida a nefritis lúpica y no relacionada con enfermedad hepática o desnutrición.
  • Proteinuria de cualquier grado.
  • Elevación estable de grado 3 de gamma glutamil transferasa (GGT) debido a hepatitis lúpica y no relacionada con enfermedad hepática alcohólica, diabetes no controlada o hepatitis viral. Si está presente, cualquier anormalidad en la alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) debe ser <= Grado 2.
  • neutropenia estable de grado 3; o linfopenia estable de grado 3; o leucopenia estable de grado 3, debida a LES.
• Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.
• Ha recibido alguna vez tratamiento con belimumab.

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 364 días del Día 1;

  • Tratamiento con cualquier terapia dirigida a las células B [p. ej., rituximab, otros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor del estimulador de linfocitos B (BLyS) [BR3], activador transmembrana adjunto a la porción Fc de una inmunoglobulina [TACI Fc]).
  • abatacept.
  • Cualquier agente biológico en investigación.
• Haber requerido 3 o más cursos de corticosteroides sistémicos para afecciones concomitantes (por ejemplo, asma, dermatitis atópica) dentro de los 90 días del Día 1 (se permiten esteroides tópicos o inhalados).

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días del Día 1;

  • Terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Antagonista del receptor de interleucina-1 (anakinra).
  • Inmunoglobulina intravenosa (IGIV).
  • Plasmaféresis.

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días del Día 1;

  • Ciclofosfamida IV.
  • Un agente en investigación no biológico (ventana de 30 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor).
  • Cualquier nuevo agente inmunosupresor/inmunomodulador.
  • Dosis altas de prednisona o equivalente (>1,5 mg/kg/día) o cualquier inyección intramuscular o intravenosa de esteroides.
• Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días del Día 1.
• Tiene lupus activo del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, accidente cerebrovascular [CVA], cerebritis o vasculitis del SNC) que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días del Día 1.
• Haber requerido terapia de reemplazo renal (p. hemodiálisis, diálisis peritoneal) dentro de los 90 días del Día 1 o actualmente en terapia de reemplazo renal.
• Participación en un estudio clínico de intervención al mismo tiempo o dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Se puede permitir la participación en un estudio observacional.
• Prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia (VIH) positiva
• Hepatitis B: evidencia serológica de infección por hepatitis B (HB) definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg+) o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb+)
• Hepatitis C: prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C confirmada en una muestra de sangre adicional mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ácido ribonucleico (ARN). Los participantes que tengan un resultado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C y negativo cuando el ensayo de ARN-PCR de la hepatitis C se realice en una muestra adicional serán elegibles para participar. Los participantes que tengan un resultado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C y el resultado para el virus de la hepatitis C (VHC) cuando se realice el ensayo PCR de ARN de la hepatitis C en la muestra adicional no serán elegibles para participar. (Se deben seguir las pautas específicas de la institución o país para los límites de volumen de muestra de sangre en la recolección de la muestra de sangre adicional).
• Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o un historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores al Día 1.
• Son incapaces o poco probables, en opinión del investigador, de administrar belimumab por inyección SC y no tienen una fuente confiable para administrar la inyección
• Niños en Cuidado: Un Niño en Cuidado (CiC) es un niño que ha sido puesto bajo el control o protección de una agencia, organización, institución o entidad por los tribunales, el gobierno o un organismo gubernamental, actuando de acuerdo con los poderes conferidos en ellos por ley o reglamento. La definición de un CiC puede incluir a un niño al cuidado de padres adoptivos o que vive en un hogar o institución de atención, siempre que el arreglo esté dentro de la definición anterior. La determinación de si un niño cumple con la definición de CiC debe hacerse con el personal del centro de estudios en consulta con la junta de revisión institucional (IRB)/Comité de Ética responsable.