Studie van subcutaan (SC) Belimumab bij pediatrische deelnemers met systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet tussen de 5 en 17 jaar oud zijn op het moment van Dag 1.

• Deelnemers die voldoen aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1997 voor de classificatie van SLE;

  • In serie 4 of meer van de 11 ACR-criteria voor de classificatie van SLE hebben of gehad.
• Heb actieve SLE-ziekte gedefinieerd als een veiligheid van oestrogeen bij lupus erythematosus nationale beoordeling (SELENA) systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex (SLEDAI) score >=6 bij screening.
• Heb gedocumenteerde positieve auto-antilichaamtestresultaten binnen de onderzoeksperiode, gedefinieerd als een anti-nucleaire antilichaam (ANA) titer >= 1:80 en/of een positieve anti-dsDNA (>=30 internationale eenheden per milliliter [IE/ml]) serum-antilichaamtest op basis van de resultaten van het centrale laboratorium van het onderzoek of de lokale laboratoriumresultaten. Alleen ondubbelzinnig positieve waarden zoals gedefinieerd in het referentiebereik van het laboratorium zijn acceptabel; grenswaarden worden niet geaccepteerd

• Als u een stabiel SLE-behandelingsregime volgt, bestaat "Stabiele behandeling bij baseline" uit een van de volgende medicijnen (alleen of in combinatie) toegediend gedurende een periode van ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1;

  • Corticosteroïden [prednison of prednison-equivalent tot 0,5 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag)], voor die deelnemers die wisselende dagdoses steroïden gebruiken, gebruik het gemiddelde van 2 dagelijkse doses om de gemiddelde dagelijkse dosis steroïden te berekenen.
  • Andere immunosuppressieve of immunomodulerende middelen waaronder methotrexaat, azathioprine, leflunomide, mycofenolaat (inclusief mycofenolaatmofetil, mycofenolaatmofetilhydrochloride en mycofenolaatnatrium), calcineurineremmers (bijv. tacrolimus, ciclosporine), sirolimus, oraal cyclofosfamide, 6-mercaptopurine of thalidomide.
  • Antimalariamiddelen (bijv. hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine).
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Nieuwe SLE-therapie mag niet binnen 30 dagen na dag 1 worden toegevoegd.
• Lichaamsgewicht >=15 kg.

• Man en/of vrouw;

  • Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  • Er zijn geen anticonceptiemaatregelen vereist voor mannelijke deelnemers.
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1%, tijdens de behandelingsperiode met belimumab en gedurende ten minste 16 weken, wat overeenkomt met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksinterventie(s) te elimineren (bijv. 5 terminale halfwaardetijden), na de laatste dosis van het onderzoek interventie. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
  • Een WOCBP moet binnen 35 dagen vóór de eerste dosis belimumab een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (serum of zoals vereist door lokale regelgeving).
  • De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• Deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk toestemmingsformulier dat geschikt is voor de leeftijd (in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving) en de ouder of wettelijke voogd (of geëmancipeerde minderjarige) die in staat is om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming (inclusief toestemming voor het gebruik en openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie) dat de deelnemer de procedures van het studieprotocol zal naleven (inclusief vereiste studiebezoeken).

Uitsluitingscriteria:

• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben zoals berekend door Schwartz Formula van minder dan 30 milliliter/minuut (ml/min).
• Heb acute ernstige nefritis gedefinieerd als significante nierziekte (bijv. de aanwezigheid van urinesedimenten en andere laboratoriumafwijkingen) die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, ertoe kan leiden dat de deelnemer inductietherapie nodig heeft tijdens de eerste 12 weken van het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Klinisch bewijs hebben van significante, onstabiele of ongecontroleerde, acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan SLE (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, maligniteit of infectieziekten) die naar de mening van de onderzoeker zouden kunnen de resultaten van het onderzoek verwarren of de deelnemer onnodig in gevaar brengen.
• Een geplande chirurgische ingreep hebben of een voorgeschiedenis hebben van een andere medische ziekte (bijv. cardiopulmonaal), laboratoriumafwijkingen of aandoeningen (bijv. slechte veneuze toegang) die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar.
• Bewijs hebben van een ernstig zelfmoordrisico, inclusief een voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag in de afgelopen 6 maanden, of die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen.
• Een voorgeschiedenis hebben van een primaire immunodeficiëntie.
• Een immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie hebben (IgA-niveau <10 milligram per deciliter [mg/dL]).

• Heb acute of chronische infecties die behandeling vereisen, als volgt;

  • Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).
  • Gebruik van parenterale [IV of intramusculaire (IM)] antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor infectie binnen 60 dagen na dag 1.

• een laboratoriumafwijking van graad 3 of hoger hebben op basis van de in het protocol gedefinieerde bijwerking en de schaal van de ernstgraad van de laboratoriumwaarde, behalve de volgende die zijn toegestaan;

  • Stabiele graad 3 protrombinetijd (PT) secundair aan behandeling met warfarine.
  • Stabiele Graad 3 partiële tromboplastinetijd (PTT) als gevolg van lupus-antistollingsmiddel en niet gerelateerd aan leverziekte of antistollingstherapie.
  • Stabiele Graad 3 hypoalbuminemie als gevolg van lupus nefritis, en niet gerelateerd aan leverziekte of ondervoeding.
  • Elke graad proteïnurie.
  • Stabiele graad 3 gammaglutamyltransferase (GGT)-verhoging als gevolg van lupushepatitis, en niet gerelateerd aan alcoholische leverziekte, ongecontroleerde diabetes of virale hepatitis. Indien aanwezig, moeten eventuele afwijkingen in alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) <= Graad 2 zijn.
  • Stabiele graad 3 neutropenie; of stabiele graad 3 lymfopenie; of stabiele graad 3 leukopenie, als gevolg van SLE.
• Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen.
• ooit een behandeling met belimumab hebt ondergaan.

• Binnen 364 dagen na dag 1 een van de volgende zaken hebben ontvangen;

  • Behandeling met een op B-cellen gerichte therapie [bijv. rituximab, andere anti-CD20-middelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocytstimulator (BLyS)-receptorfusie-eiwit [BR3], bevestigde transmembraanactivator aan het Fc-gedeelte van een immunoglobuline [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Elk biologisch onderzoeksmiddel.
• 3 of meer kuren met systemische corticosteroïden nodig hebben gehad voor bijkomende aandoeningen (bijv. Astma, atopische dermatitis) binnen 90 dagen na dag 1 (topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan).

• Binnen 90 dagen na dag 1 een van de volgende zaken hebt ontvangen;

  • Behandeling met antitumornecrosefactor (TNF) (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Interleukine-1-receptorantagonist (anakinra).
  • Intraveneus immunoglobuline (IVIG).
  • Plasmaferese.

• Binnen 30 dagen na dag 1 een van de volgende zaken hebben ontvangen;

  • IV cyclofosfamide.
  • Een niet-biologisch onderzoeksmiddel (periode van 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke groter is).
  • Elk nieuw immunosuppressief/immunomodulerend middel.
  • Hoge dosis prednison of equivalent (>1,5 mg/kg/dag) of elke intramusculaire of intraveneuze injectie met steroïden.
• Binnen 30 dagen na dag 1 een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
• Actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben (waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrovasculair accident [CVA], cerebritis of CZS-vasculitis) die therapeutische interventie vereisen binnen 60 dagen na dag 1.
• Nierfunctievervangende therapie nodig hebben gehad (bijv. hemodialyse, peritoneale dialyse) binnen 90 dagen na dag 1 of als u momenteel nierfunctievervangende therapie krijgt.
• Deelname aan een interventionele klinische studie, gelijktijdig of binnen 6 maanden na screening. Deelname aan een observationeel onderzoek kan worden toegestaan.
• Positieve immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest
• Hepatitis B: Serologisch bewijs van Hepatitis B (HB)-infectie gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief (HBsAg+) of Hepatitis B-kernantilichaampositief (HBcAb+)
• Hepatitis C: positieve test op hepatitis C-antilichaam bevestigd op een aanvullend bloedmonster door ribonucleïnezuur (RNA) polymerasekettingreactie (PCR) assay. Deelnemers die positief zijn voor Hepatitis C-antilichaam en negatief wanneer de Hepatitis C RNA-PCR-assay wordt uitgevoerd op een extra monster, komen in aanmerking voor deelname. Deelnemers die positief zijn voor Hepatitis C-antilichaam en een positief resultaat hebben voor het Hepatitis C-virus (HCV) wanneer de Hepatitis C RNA PCR-assay wordt uitgevoerd op het aanvullende monster, komen niet in aanmerking voor deelname. (Instellings- of landspecifieke richtlijnen voor volumelimieten voor bloedmonsters moeten worden gevolgd bij het afnemen van het aanvullende bloedmonster).
• Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid hebben, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 364 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Zijn naar de mening van de onderzoeker niet in staat of onwaarschijnlijk om belimumab via subcutane injectie toe te dienen en hebben geen betrouwbare bron om de injectie toe te dienen
• Kinderen in de zorg: Een kind in de zorg (CiC) is een kind dat onder de controle of bescherming van een instantie, organisatie, instelling of entiteit is geplaatst door de rechtbanken, de overheid of een overheidsorgaan, handelend in overeenstemming met de bevoegdheden die zijn verleend aan ze op grond van wet- of regelgeving. Onder de definitie van een CiC kan worden verstaan ​​een kind opgevangen door pleegouders of wonend in een verzorgingshuis of instelling, mits de regeling valt binnen bovenstaande definitie. De vaststelling of een kind voldoet aan de definitie van CiC moet worden gemaakt met het personeel van het studiecentrum in overleg met de verantwoordelijke institutionele toetsingscommissie (IRB)/ethische commissie.