Studie av subkutan (SC) Belimumab hos pediatriska deltagare med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara mellan 5 och 17 år, vid tidpunkten för dag 1.

• Deltagare som uppfyller 1997 års American College of Rheumatology (ACR) kriterier för klassificering av SLE;

  • Har eller har haft i serie 4 eller fler av de 11 ACR-kriterierna för klassificering av SLE.
• Har aktiv SLE-sjukdom definierad som en säkerhet av östrogen i lupus erythematosus national assessment (SELENA) systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) poäng >=6 vid screening.
• Har dokumenterat positiva autoantikroppstestresultat inom studiens screeningperiod, definierat som en anti-nukleär antikropp (ANA) titer >= 1:80 och/eller ett positivt anti-dsDNA (>=30 internationella enheter per milliliter [IE/ml]) serumantikroppstest baserat på antingen studiens centrala laboratorieresultat eller de lokala laboratorieresultaten. Endast otvetydigt positiva värden enligt definitionen i laboratoriets referensintervall är acceptabla; gränsvärden kommer inte att accepteras

• Är på en stabil SLE-behandlingsregim, består "Stabil behandling vid baslinjen" av någon av följande mediciner (ensamma eller i kombination) administrerade under en period av minst 30 dagar före dag 1;

  • Kortikosteroider [prednison eller prednison ekvivalent upp till 0,5 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag)], för de deltagare som har steroiddoser omväxlande dag, använd genomsnittet av 2 dagliga doser för att beräkna den genomsnittliga dagliga steroiddosen.
  • Andra immunsuppressiva eller immunmodulerande medel inklusive metotrexat, azatioprin, leflunomid, mykofenolat (inklusive mykofenolatmofetil, mykofenolatmofetilhydroklorid och mykofenolatnatrium), kalcineurinhämmare (t.ex. takrolimus, cyklosporin), sirolimus, oral cyklofosfamid, 6-merkaptopurin eller talidomid.
  • Antimalariamedel (t.ex. hydroxiklorokin, klorokin, kinakrin).
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Ny SLE-terapi får inte läggas till inom 30 dagar från dag 1.
• Kroppsvikt >=15 kg.

• Man och/eller kvinna;

  • Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
  • Inga preventivmedel krävs för manliga deltagare.
  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller, inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 %, under belimumabbehandlingsperioden och under minst 16 veckor, motsvarande den tid som behövs för att eliminera eventuella studieinterventioner (t.ex. 5 terminala halveringstider), efter den sista dosen av studien intervention. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.
  • En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (serum eller enligt lokala bestämmelser) inom 35 dagar före den första dosen av belimumab.
  • Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt åldersanpassat samtyckesformulär (i enlighet med tillämpliga bestämmelser) och föräldern eller vårdnadshavaren (eller emanciperad minderårig) som har förmågan att förstå studiens krav, ger skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användningen och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) att deltagaren kommer att följa studieprotokollets procedurer (inklusive erforderliga studiebesök).

Exklusions kriterier:

• Ha en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad med Schwartz Formula på mindre än 30 milliliter/minut (mL/min).
• Har akut svår nefrit definierad som signifikant njursjukdom (t.ex. förekomst av urinsediment och andra laboratorieavvikelser) som, enligt studieutredarens åsikt, kan leda till att deltagaren behöver induktionsterapi under de första 12 veckorna av försöket.
• Har en historia av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Ha kliniska bevis på signifikanta, instabila eller okontrollerade, akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på SLE (d.v.s. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, maligna eller infektionssjukdomar) som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta deltagaren för otillbörlig risk.
• Ha ett planerat kirurgiskt ingrepp eller en historia av någon annan medicinsk sjukdom (t.ex. hjärt-lungsjukdom), laboratorieavvikelse eller tillstånd (t.ex. dålig venös åtkomst) som, enligt utredarens åsikt, gör deltagaren olämplig för studien.
• Har en historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren.
• Har bevis på allvarlig självmordsrisk inklusive någon historia av suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna, eller som enligt utredarens åsikt utgör en betydande självmordsrisk.
• Har en historia av primär immunbrist.
• Har en immunglobulin A (IgA)-brist (IgA-nivå <10 milligram per deciliter [mg/dL]).

• Har akuta eller kroniska infektioner som kräver behandling enligt följande;

  • För närvarande på någon suppressiv terapi för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier).
  • Användning av parenterala [IV eller intramuskulära (IM)] antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) för infektion inom 60 dagar efter dag 1.

• Ha en laboratorieavvikelse av grad 3 eller högre baserat på den protokolldefinierade biverkningen och laboratorievärdets svårighetsgrad, förutom följande som är tillåtna;

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundärt till warfarinbehandling.
  • Stabil grad 3 partiell tromboplastintid (PTT) på grund av lupus antikoagulant och inte relaterad till leversjukdom eller antikoagulantbehandling.
  • Stabil grad 3 hypoalbuminemi på grund av lupus nefrit och inte relaterad till leversjukdom eller undernäring.
  • Alla grader av proteinuri.
  • Stabil grad 3 förhöjning av gamma-glutamyltransferas (GGT) på grund av lupus hepatit, och inte relaterad till alkoholisk leversjukdom, okontrollerad diabetes eller viral hepatit. Om de förekommer måste eventuella avvikelser i alaninamininotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) vara <= grad 2.
  • Stabil grad 3 neutropeni; eller stabil grad 3 lymfopeni; eller stabil grad 3 leukopeni, på grund av SLE.
• Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.
• Har någon gång fått behandling med belimumab.

• Har fått något av följande inom 364 dagar från dag 1;

  • Behandling med vilken B-cellsinriktad terapi som helst [t.ex. rituximab, andra anti-CD20-medel, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocytstimulator (BLyS)-receptorfusionsprotein [BR3], ansluten transmembranaktivator till Fc-delen av ett immunglobulin [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Alla biologiska undersökningsmedel.
• Har krävt 3 eller fler kurer med systemiska kortikosteroider för samtidiga tillstånd (t.ex. astma, atopisk dermatit) inom 90 dagar från dag 1 (topiska eller inhalerade steroider är tillåtna).

• Har fått något av följande inom 90 dagar från dag 1;

  • Behandling mot tumörnekrosfaktor (TNF) (t.ex. adalimumab, etanercept, infliximab).
  • Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra).
  • Intravenöst immunglobulin (IVIG).
  • Plasmaferes.

• Har fått något av följande inom 30 dagar från dag 1;

  • IV cyklofosfamid.
  • Ett icke-biologiskt prövningsmedel (30 dagars fönster eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst).
  • Alla nya immunsuppressiva/immunmodulerande medel.
  • Hög dos prednison eller motsvarande (>1,5 mg/kg/dag) eller någon intramuskulär eller intravenös steroidinjektion.
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar från dag 1.
• Har aktiv lupus från centrala nervsystemet (CNS) (inklusive kramper, psykoser, organiskt hjärnsyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], cerebrit eller CNS-vaskulit) som kräver terapeutisk intervention inom 60 dagar efter dag 1.
• Har behövt njurersättningsterapi (t.ex. hemodialys, peritonealdialys) inom 90 dagar efter dag 1 eller för närvarande på njurersättningsterapi.
• Deltagande i en interventionell klinisk studie antingen samtidigt eller inom 6 månader efter screening. Deltagande i en observationsstudie kan tillåtas.
• Positivt immunbristvirus (HIV) antikroppstest
• Hepatit B: Serologiska bevis på hepatit B (HB) infektion definierad som hepatit B ytantigenpositiv (HBsAg+) eller hepatit B kärnantikroppspositiv (HBcAb+)
• Hepatit C: Positivt test för hepatit C-antikropp bekräftat på ytterligare ett blodprov med ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR) analys. Deltagare som är positiva för hepatit C-antikropp och negativa när Hepatit C RNA-PCR-analysen utförs på ytterligare ett prov kommer att vara berättigade att delta. Deltagare som är positiva för Hepatit C-antikropp och har ett positivt resultat för Hepatit C-virus (HCV) när Hepatit C RNA PCR-analysen utförs på det ytterligare provet kommer inte att vara berättigade att delta. (Institutions- eller landsspecifika riktlinjer för volymgränser för blodprov måste följas vid insamlingen av det extra blodprovet).
• Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 364 dagar före dag 1.
• Är oförmögen eller osannolik, enligt utredarens uppfattning, att administrera belimumab genom SC-injektion och har ingen tillförlitlig källa för att administrera injektionen
• Barn i vård: Ett barn i vård (CiC) är ett barn som har ställts under kontroll eller skydd av en myndighet, organisation, institution eller enhet av domstolar, regeringen eller ett statligt organ, som agerar i enlighet med befogenheter som tilldelats dem enligt lag eller förordning. Definitionen av en CiC kan omfatta ett barn som vårdas av fosterföräldrar eller bor på ett vårdhem eller institution, förutsatt att arrangemanget faller inom definitionen ovan. Avgörandet av om ett barn uppfyller definitionen av CiC bör göras med studiecentrets personal i samråd med den ansvariga institutionella granskningsnämnden (IRB)/etikkommittén.