Étude sur le belimumab sous-cutané (SC) chez des participants pédiatriques atteints de lupus érythémateux disséminé (LED)

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir entre 5 et 17 ans inclus, au moment du Jour 1.

• Participants qui répondent aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1997 pour la classification du LES ;

  • Avoir ou avoir eu en série 4 ou plus des 11 critères ACR de classification du LES.
• Avoir une maladie de LED active définie comme une sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux (SELENA) score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SLEDAI)> = 6 lors du dépistage.
• Avoir des résultats de test d'auto-anticorps positifs documentés au cours de la période de sélection de l'étude, définis comme un titre d'anticorps anti-nucléaire (ANA)> = 1: 80 et / ou un anti-dsDNA positif (> = 30 unités internationales par millilitre [UI / ml]) test d'anticorps sériques basé soit sur les résultats du laboratoire central de l'étude, soit sur les résultats du laboratoire local. Seules les valeurs clairement positives telles que définies dans la gamme de référence du laboratoire sont acceptables ; les valeurs limites ne seront pas acceptées

• Sont sous un régime de traitement stable de SLE, le « traitement stable au départ » consiste en l'un des médicaments suivants (seuls ou en combinaison) administrés pendant une période d'au moins 30 jours avant le jour 1 ;

  • Corticostéroïdes [prednisone ou équivalent de prednisone jusqu'à 0,5 milligramme par kilogramme par jour (mg/kg/jour)], pour les participants recevant des doses de stéroïdes en alternance, utilisez la moyenne de 2 doses quotidiennes pour calculer la dose quotidienne moyenne de stéroïdes.
  • Autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris le méthotrexate, l'azathioprine, le léflunomide, le mycophénolate (y compris le mycophénolate mofétil, le chlorhydrate de mycophénolate mofétil et le mycophénolate sodique), les inhibiteurs de la calcineurine (par ex. tacrolimus, cyclosporine), sirolimus, cyclophosphamide oral, 6-mercaptopurine ou thalidomide.
  • Antipaludéens (par ex. hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine).
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Une nouvelle thérapie LED ne doit pas être ajoutée dans les 30 jours suivant le Jour 1.
• Poids corporel >=15 kg.

• Homme et/ou femme ;

  • L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
  • Aucune mesure contraceptive n'est requise pour les participants masculins.
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et qu'au moins l'une des conditions suivantes s'applique, n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace, avec un taux d'échec < 1 %, pendant la période de traitement par le belimumab et pendant au moins 16 semaines, correspondant au temps nécessaire pour éliminer toute intervention de l'étude (par exemple, 5 demi-vies terminales), après la dernière dose de l'étude intervention. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif (sérum ou tel que requis par la réglementation locale) dans les 35 jours précédant la première dose de belimumab.
  • L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Le participant signe et date un formulaire d'assentiment écrit adapté à son âge (conformément à la réglementation applicable) et le parent ou le tuteur légal (ou le mineur émancipé) qui a la capacité de comprendre les exigences de l'étude, fournit un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) que le participant se conformera aux procédures du protocole d'étude (y compris les visites d'étude requises).

Critère d'exclusion:

• Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) tel que calculé par la formule de Schwartz inférieur à 30 millilitres/minute (mL/min).
• Avoir une néphrite aiguë sévère définie comme une maladie rénale importante (par exemple, la présence de sédiments urinaires et d'autres anomalies de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, peut conduire le participant à nécessiter un traitement d'induction au cours des 12 premières semaines de l'essai.
• Avoir des antécédents de greffe d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.
• Avoir des preuves cliniques de maladies importantes, instables ou incontrôlées, aiguës ou chroniques non dues au LED (c'est-à-dire maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou infectieuses) confondre les résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque excessif.
• Avoir une intervention chirurgicale planifiée ou des antécédents de toute autre maladie médicale (par exemple, cardiopulmonaire), anomalie de laboratoire ou condition (par exemple, mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude.
• Avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
• Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois, ou qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque de suicide important.
• Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire.
• Avoir un déficit en immunoglobuline A (IgA) (taux d'IgA <10 milligrammes par décilitre [mg/dL]).

• Avoir des infections aiguës ou chroniques nécessitant une prise en charge, comme suit ;

  • Actuellement sur tout traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques).
  • Utilisation d'antibiotiques parentéraux [IV ou intramusculaires (IM)] (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) pour l'infection dans les 60 jours suivant le jour 1.

• Avoir une anomalie de laboratoire de grade 3 ou plus sur la base de l'événement indésirable défini par le protocole et de l'échelle de gravité des valeurs de laboratoire, à l'exception des éléments suivants qui sont autorisés ;

  • Temps de prothrombine (PT) de grade 3 stable secondaire au traitement par la warfarine.
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) de grade 3 stable dû à un anticoagulant lupique et non lié à une maladie hépatique ou à un traitement anticoagulant.
  • Hypoalbuminémie stable de grade 3 due à une néphrite lupique et non liée à une maladie du foie ou à la malnutrition.
  • Protéinurie de tout grade.
  • Élévation stable de la gamma glutamyl transférase (GGT) de grade 3 due à une hépatite lupique et non liée à une maladie alcoolique du foie, à un diabète non contrôlé ou à une hépatite virale. Si elles sont présentes, toute anomalie de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) doit être <= Grade 2.
  • Neutropénie stable de grade 3 ; ou lymphopénie stable de grade 3 ; ou une leucopénie stable de grade 3, due au LES.
• Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
• Avez déjà reçu un traitement par belimumab.

• Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 364 jours suivant le jour 1 ;

  • Traitement avec toute thérapie ciblée sur les lymphocytes B [par exemple, le rituximab, d'autres agents anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], protéine de fusion du récepteur du stimulateur des lymphocytes B (BLyS) [BR3], activateur transmembranaire attaché à la partie Fc d'une immunoglobuline [TACI Fc]).
  • Abatacept.
  • Tout agent biologique expérimental.
• Avoir eu besoin d'au moins 3 cours de corticoïdes systémiques pour des affections concomitantes (par exemple, asthme, dermatite atopique) dans les 90 jours suivant le jour 1 (les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés).

• Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 90 jours suivant le jour 1 ;

  • Traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) (par exemple, adalimumab, étanercept, infliximab).
  • Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (anakinra).
  • Immunoglobuline intraveineuse (IgIV).
  • Plasmaphérèse.

• Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 30 jours suivant le jour 1 ;

  • Cyclophosphamide IV.
  • Un agent expérimental non biologique (fenêtre de 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus élevée).
  • Tout nouvel agent immunosuppresseur/immunomodulateur.
  • Prednisone à forte dose ou équivalent (>1,5 mg/kg/jour) ou toute injection intramusculaire ou intraveineuse de stéroïdes.
• Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant le jour 1.
• Avoir un lupus actif du système nerveux central (SNC) (y compris des convulsions, une psychose, un syndrome cérébral organique, un accident vasculaire cérébral [AVC], une cérébrite ou une vascularite du SNC) nécessitant une intervention thérapeutique dans les 60 jours suivant le jour 1.
• Avoir besoin d'une thérapie de remplacement rénal (par ex. hémodialyse, dialyse péritonéale) dans les 90 jours suivant le jour 1 ou si vous êtes actuellement sous traitement de suppléance rénale.
• Participation à une étude clinique interventionnelle soit simultanément, soit dans les 6 mois suivant le dépistage. La participation à une étude observationnelle peut être autorisée.
• Test d'anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience (VIH)
• Hépatite B : Preuve sérologique d'une infection par l'hépatite B (HB) définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg+) ou un anticorps anti-virus de l'hépatite B positif (HBcAb+)
• Hépatite C : test positif pour les anticorps de l'hépatite C confirmé sur un échantillon de sang supplémentaire par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique (ARN). Les participants qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C et négatifs lorsque le test ARN-PCR de l'hépatite C est effectué sur un échantillon supplémentaire seront éligibles pour participer. Les participants qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C et qui ont un résultat positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) lorsque le test PCR de l'ARN de l'hépatite C est effectué sur l'échantillon supplémentaire ne seront pas éligibles pour participer. (Les directives spécifiques à l'établissement ou au pays concernant les limites de volume d'échantillon de sang doivent être suivies lors du prélèvement de l'échantillon de sang supplémentaire).
• Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 1.
• Sont incapables ou peu susceptibles, de l'avis de l'investigateur, d'administrer le belimumab par injection SC et n'ont pas de source fiable pour administrer l'injection
• Enfants pris en charge : Un enfant pris en charge (CiC) est un enfant qui a été placé sous le contrôle ou la protection d'une agence, d'une organisation, d'une institution ou d'une entité par les tribunaux, le gouvernement ou un organisme gouvernemental, agissant conformément aux pouvoirs conférés à par la loi ou la réglementation. La définition d'un CiC peut inclure un enfant pris en charge par des parents d'accueil ou vivant dans une maison de retraite ou une institution, à condition que l'arrangement corresponde à la définition ci-dessus. La détermination de savoir si un enfant répond à la définition de CiC doit être faite avec le personnel du centre d'étude en consultation avec le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique responsable.