Actuate 1901: 골수 섬유증의 9-ING-41
2024년 2월 5일 업데이트: Actuate Therapeutics Inc.
골수 섬유증 환자에서 글리코겐 합성 효소 키나제 3 베타(GSK 3β) 억제제인 9-ING-41의 단일 제제 또는 Ruxolitinib과의 병용에 대한 2상 연구
9-ING-41은 골수 억제를 일으키지 않으면서 항암 임상 활성을 가지며 전임상 항섬유화 활성과 골수 섬유증에 대한 활성을 모두 가지고 있습니다.
이 2상 연구는 진행성 골수 섬유증 환자에서 그 효능을 연구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
9-ING-41은 말레이미드 기반의 소분자 정맥주사제로서 동종 최초의 강력한 선택적 GSK-3β 억제제로 상당한 전임상 및 임상적 항암 활성을 보인다.
90명 이상의 진행성 난치성 악성종양 환자 코호트에서 진행 중인 Actuate 1801 연구에서 9-ING-41은 골수 억제 및 상당한 항종양 활동을 포함하여 유의한 독성을 나타내지 않았습니다.
9-ING-41은 또한 폐 및 흉막 섬유증의 여러 모델에서 병적 섬유증을 역전시키는 상당한 전임상 능력을 가지고 있습니다.
진행성 골수 섬유증(MF) 환자에서 항섬유화제에 의한 섬유증의 역전은 최근 임상적 이점이 있음이 입증되었습니다.
9-ING-41은 MF 환자에서 항종양제(골수억제를 유발하지 않음) 및 항섬유화제 모두로 작용할 가능성이 있습니다.
Ruxolitinib의 효능은 빈번한 용량 제한 독성인 골수억제와 함께 적절한 기간 동안 적절한 용량을 견딜 수 없기 때문에 많은 환자에서 제한됩니다.
9-ING-41은 적절한 용량의 Ruxolitinib을 견딜 수 있도록 최적의 치료 반응 및/또는 역 골수 억제에 필요한 Ruxolitinib의 용량을 감소시킬 수 있습니다.
전임상 데이터는 9-ING-41과 Ruxolitinib 사이의 MF에서 시너지 효과를 보여줍니다.
이 2상 연구는 예후가 좋지 않은 진행성 골수섬유화증 환자에서 9-ING-41의 효능을 단일 제제로 또는 Ruxolitinib과 병용하여 평가하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63100
- Siteman Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02912
- Brown University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
인내심 있는 -
- 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 포함한 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
- 만 18세 이상
- 세계보건기구 분류에 정의된 증상이 있는 원발성 골수섬유화증, PPV-MF 또는 PET-MF 진단을 문서화했습니다.
- 연구 시작 시점에 줄기 세포 이식을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없는 경우
지역 실험실별로 지정된 매개변수 내에서 실험실 기능이 있음(반복될 수 있음):
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 100/mL; 혈소판 ≥ 20,000/mL
- 트랜스아미나제(AST/ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 3(MF 관련으로 간주되는 경우 ≤ 10 X 정상 상한(ULN)) x ULN; 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(환자에게 길버트 증후군이 없는 경우)
- 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
- 적절한 수행도(PS): Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) PS 0-2
9-ING-41의 첫 번째 투여 전에 지정된 최소 간격으로 다음 치료/절차 중 임의의 것의 최종 투여를 받았습니다(연구자 및 연구 의료 코디네이터의 의견에 따라 치료/절차가 환자의 안전 또는 연구 수행을 방해:
- 화학 요법, 면역 요법 또는 전신 방사선 요법 - 최대 14일 또는 ≥ 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)
- 전신마취 수술 - 7일
- 9-ING-41과 Ruxolitinib을 함께 투여할 환자는 12주 이상 Ruxolitinib 요법을 시도했고 용량 감소/중단이 필요하고/하거나 부적절한 반응을 보여야 합니다.
- 가임 여성은 첫 번째 연구 요법의 72시간 이내에 음성 베이스라인 혈액 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 여성은 연구 참여 기간 동안 모유 수유 중이거나 임신할 의사가 없을 수 있으며 연구 참여 기간 동안 및 연구 중단 후 100일 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 진정한 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료
- 가임 파트너가 있는 남성 환자는 연구 치료 중단 후 100일까지 스크리닝에서 아이를 낳지 않도록 적절한 예방 조치를 취하고 적절한 차단 피임 또는 진정한 금욕을 사용해야 합니다.
- 다른 조사 제품을 받고 있지 않아야 합니다.
제외 기준:
인내심 있는 -
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 9-ING-41의 구성 요소 또는 제형에 사용된 부형제에 과민한 것으로 알려져 있습니다.
- 말초 혈액 또는 골수 생검에서 >10% 모세포가 있음
- 9-ING-41의 첫 투여 후 12주 이내에 심근경색이 발생한 경우
- 조사자 또는 연구 의료 코디네이터의 의견에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 모든 의학적 및/또는 사회적 상태가 있습니다.
- 취약한 인구의 구성원으로 간주됩니다(예: 수감자).
- 약초 제제/약물은 연구 내내 금지됩니다. 이러한 허브 약물에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), Gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 전에 카나비노이드 또는 약초 제제/약물 사용을 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 9-ING-41
9-ING-41은 9.3mg/kg의 용량으로 매주 2회 정맥 주입으로 투여됩니다.
주기 기간은 28일입니다.
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9-
다른 이름들:
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실험적: 9-ING-41 플러스 룩솔리티닙
9-ING-41 9.3 mg/kg은 환자의 혈소판 수에 적합하도록 프로토콜에 지정된 용량의 Ruxolitinib과 함께 28일 주기 동안 매주 2회 정맥 주입으로 투여됩니다.
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9-
다른 이름들:
주어진 혈소판 수에 대한 프로토콜 지정 용량의 Ruxolitinib
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 3-24개월
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반응이 있는 환자의 비율은 수정된 IWG-MRT 및 MF에 대한 ELN 반응 기준(2013)에 따라 프로토콜 지정 시점에서 평가됩니다.
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3-24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jeffers A, Qin W, Owens S, Koenig KB, Komatsu S, Giles FJ, Schmitt DM, Idell S, Tucker TA. Glycogen Synthase Kinase-3beta Inhibition with 9-ING-41 Attenuates the Progression of Pulmonary Fibrosis. Sci Rep. 2019 Dec 12;9(1):18925. doi: 10.1038/s41598-019-55176-w.
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- Ding L, Madamsetty VS, Kiers S, Alekhina O, Ugolkov A, Dube J, Zhang Y, Zhang JS, Wang E, Dutta SK, Schmitt DM, Giles FJ, Kozikowski AP, Mazar AP, Mukhopadhyay D, Billadeau DD. Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Chemotherapy by Abrogating the TopBP1/ATR-Mediated DNA Damage Response. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6452-6462. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0799. Epub 2019 Sep 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2021 Jul 15;27(14):4128.
- Wu X, Stenson M, Abeykoon J, Nowakowski K, Zhang L, Lawson J, Wellik L, Li Y, Krull J, Wenzl K, Novak AJ, Ansell SM, Bishop GA, Billadeau DD, Peng KW, Giles F, Schmitt DM, Witzig TE. Targeting glycogen synthase kinase 3 for therapeutic benefit in lymphoma. Blood. 2019 Jul 25;134(4):363-373. doi: 10.1182/blood.2018874560. Epub 2019 May 17.
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- Pal K, Cao Y, Gaisina IN, Bhattacharya S, Dutta SK, Wang E, Gunosewoyo H, Kozikowski AP, Billadeau DD, Mukhopadhyay D. Inhibition of GSK-3 induces differentiation and impaired glucose metabolism in renal cancer. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):285-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0681. Epub 2013 Dec 10.
- Boren J, Shryock G, Fergis A, Jeffers A, Owens S, Qin W, Koenig KB, Tsukasaki Y, Komatsu S, Ikebe M, Idell S, Tucker TA. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3beta Blocks Mesomesenchymal Transition and Attenuates Streptococcus pneumonia-Mediated Pleural Injury in Mice. Am J Pathol. 2017 Nov;187(11):2461-2472. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.07.007. Erratum In: Am J Pathol. 2018 Jan;188(1):264.
- Anraku T, Kuroki H, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar A, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. Clinically relevant GSK-3beta inhibitor 9-ING-41 is active as a single agent and in combination with other antitumor therapies in human renal cancer. Int J Mol Med. 2020 Feb;45(2):315-323. doi: 10.3892/ijmm.2019.4427. Epub 2019 Dec 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 13일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1901
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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