Actuate 1901 : 9-ING-41 dans la myélofibrose

Critère d'intégration:

Patient -

1. Est capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude
2. Est âgé de ≥ 18 ans
3. A documenté le diagnostic de MF primaire symptomatique, PPV-MF ou PET-MF tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé
4. N'est pas éligible ou refuse de subir une greffe de cellules souches au moment de l'entrée à l'étude

5. A une fonction de laboratoire dans les paramètres spécifiés par laboratoire local (peut être répété):

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 100/mL ; plaquettes ≥ 20 000/mL
   • Transaminases (AST/ALT) et phosphatases alcalines ≤ 3 (≤ 10 X la limite supérieure de la normale (LSN) si elles sont considérées comme liées à la MF) x LSN ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si le patient a le syndrome de Gilbert)
   • Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
6. A un statut de performance (PS) adéquat : Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

7. A reçu la dose finale de l'un des traitements/procédures suivants avec les intervalles minimaux spécifiés avant la première dose de 9-ING-41 (sauf si, de l'avis de l'investigateur et du coordinateur médical de l'étude, les traitements/procédures ne compromettront pas la sécurité du patient ou interférer avec le déroulement de l'étude :

   • Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie systémique - 14 jours maximum, ou ≥ 5 demi-vies (selon la plus courte)
   • Chirurgie sous anesthésie générale - 7 jours
8. Les patients qui doivent recevoir 9-ING-41 plus Ruxolitinib doivent avoir tenté ≥ 12 semaines de traitement par Ruxolitinib et avoir nécessité des réductions/interruptions de dose et/ou avoir eu une réponse inadéquate
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire de base négatif dans les 72 heures suivant le premier traitement à l'étude. Les femmes ne peuvent ni allaiter ni avoir l'intention de devenir enceintes pendant la participation à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, ou véritable abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 100 jours suivants après l'arrêt de l'étude traitement
10. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant du dépistage jusqu'à 100 jours après l'arrêt du traitement à l'étude et utiliser une contraception barrière appropriée ou une véritable abstinence
11. Ne doit recevoir aucun autre produit expérimental

Critère d'exclusion:

Patient -

1. Est enceinte ou allaitante
2. Est connu pour être hypersensible à l'un des composants du 9-ING-41 ou aux excipients utilisés dans sa formulation
3. A > 10 % de blastes dans le sang périphérique ou la biopsie de la moelle osseuse
4. A eu un infarctus du myocarde dans les 12 semaines suivant la première dose de 9-ING-41
5. A une condition médicale et / ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur ou du coordinateur médical de l'étude, empêcherait la participation à l'étude
6. Est considéré comme faisant partie d'une population vulnérable (par exemple, les détenus)
7. Les préparations à base de plantes / médicaments sont interdits tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng. Les patients doivent arrêter d'utiliser des cannabinoïdes ou des préparations/médicaments à base de plantes au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude -