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Act 1901: 9-ING-41 bei Myelofibrose

5. Februar 2024 aktualisiert von: Actuate Therapeutics Inc.

Phase-2-Studie mit 9-ING-41, einem Inhibitor der Glykogensynthasekinase 3 Beta (GSK 3β), als Monotherapie oder in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose

9-ING-41 hat eine klinische Aktivität gegen Krebs, verursacht aber keine Myelosuppression und hat sowohl eine präklinische antifibrotische Aktivität als auch eine Aktivität gegen Myelofibrose. Diese Phase-2-Studie wird ihre Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittener Myelofibrose untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

9-ING-41 ist ein erstklassiger, intravenös verabreichter niedermolekularer, potenter selektiver GSK-3β-Inhibitor auf Maleimidbasis mit signifikanter präklinischer und klinischer Antikrebsaktivität. In der laufenden Studie Actuate 1801 in einer Kohorte von über 90 Patienten mit fortgeschrittenen refraktären malignen Erkrankungen hat 9-ING-41 keine signifikante Toxizität, einschließlich keiner Myelosuppression, und signifikante Antitumoraktivität gezeigt. 9-ING-41 hat auch eine bedeutende vorklinische Fähigkeit, pathologische Fibrose in mehreren Modellen von Lungen- und Pleurafibrose umzukehren. Die Umkehrung der Fibrose durch ein Antifibrotikum bei Patienten mit fortgeschrittener Myelofibrose (MF) hat sich kürzlich als klinisch vorteilhaft erwiesen. 9-ING-41 hat das Potenzial, sowohl als antineoplastisches Mittel (ohne Myelosuppression zu verursachen) als auch als antifibrotisches Mittel bei Patienten mit MF zu wirken. Die Wirksamkeit von Ruxolitinib ist bei vielen Patienten durch die Unfähigkeit begrenzt, angemessene Dosen über einen angemessenen Zeitraum zu vertragen, wobei Myelosuppression eine häufig dosislimitierende Toxizität darstellt. 9-ING-41 kann die Dosis von Ruxolitinib reduzieren, die für ein optimales therapeutisches Ansprechen und/oder eine reverse Myelosuppression erforderlich ist, so dass eine angemessene Dosis von Ruxolitinib vertragen werden kann. Präklinische Daten zeigen Synergien bei MF zwischen 9-ING-41 und Ruxolitinib. Diese Phase-2-Studie soll die Wirksamkeit von 9-ING-41 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit fortgeschrittener MF mit schlechter Prognose bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63100
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02912
        • Brown University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Geduldig -

  1. Ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und ist bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und anderer Studienverfahren
  2. ≥ 18 Jahre alt ist
  3. Hat die Diagnose einer symptomatischen primären MF, PPV-MF oder PET-MF gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation dokumentiert
  4. Ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht geeignet oder nicht bereit, sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen

  5. Hat Laborfunktion innerhalb spezifizierter Parameter pro lokalem Labor (kann wiederholt werden):

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 100/ml; Blutplättchen ≥ 20.000/ml
    • Transaminasen (AST/ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 (≤ 10-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn als MF-bedingt angesehen) x ULN; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom)
    • Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN
  6. Hat einen angemessenen Leistungsstatus (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Hat die letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren mit den angegebenen Mindestintervallen vor der ersten Dosis von 9-ING-41 erhalten (es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Koordinators der Studie beeinträchtigen die Behandlungen/Verfahren die Patientensicherheit nicht oder stören die Studiendurchführung:

    • Chemotherapie, Immuntherapie oder systemische Strahlentherapie – maximal 14 Tage oder ≥ 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist)
    • Operation mit Vollnarkose - 7 Tage
  8. Patienten, die 9-ING-41 plus Ruxolitinib erhalten sollen, müssen eine ≥ 12-wöchige Ruxolitinib-Therapie versucht haben und Dosisreduktionen/-unterbrechungen benötigen und/oder unzureichend angesprochen haben
  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest im Blut oder im Urin vorliegen. Frauen dürfen während der Studienteilnahme weder stillen noch beabsichtigen, schwanger zu werden, und müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und in den folgenden 100 Tagen nach Beendigung der Studie wirksame Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder echte Abstinenz) anzuwenden Behandlung
  10. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen geeignete Vorkehrungen treffen, um die Zeugung eines Kindes aus dem Screening bis 100 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung zu vermeiden, und eine geeignete Barriere-Kontrazeption oder echte Abstinenz anwenden
  11. Darf kein anderes Prüfpräparat erhalten

Ausschlusskriterien:

Geduldig -

  1. Schwanger ist oder stillt
  2. Ist bekanntermaßen überempfindlich gegenüber einem der Bestandteile von 9-ING-41 oder den in seiner Formulierung verwendeten Hilfsstoffen
  3. Hat > 10 % Blasten im peripheren Blut oder in der Knochenmarkbiopsie
  4. Hat innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis von 9-ING-41 einen Myokardinfarkt erlitten
  5. Hat einen medizinischen und/oder sozialen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder studienmedizinischen Koordinators eine Studienteilnahme ausschließen würde
  6. gilt als Mitglied einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe (z. B. Gefangene)
  7. Pflanzliche Präparate/Medikamente sind während der gesamten Studie verboten. Diese pflanzlichen Medikamente umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Kava, Ephedra (ma huang), Gingko biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng. Die Patienten sollten die Einnahme von Cannabinoiden oder pflanzlichen Präparaten/Medikamenten mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einstellen -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 9-ING-41
9-ING-41 wird durch intravenöse Infusion zweimal wöchentlich in einer Dosis von 9,3 mg/kg verabreicht. Die Zyklusdauer beträgt 28 Tage.
Arzneimittel: 9-ING-41
9-
Andere Namen:
  • 9-ING-41 Verbindung
Experimental: 9-ING-41 plus Ruxolitinib
9-ING-41 9,3 mg/kg wird durch intravenöse Infusion zweimal wöchentlich für eine Zyklusdauer von 28 Tagen mit Ruxolitinib in den im Protokoll angegebenen Dosen verabreicht, die für die Thrombozytenzahl des Patienten geeignet sind.
Arzneimittel: 9-ING-41
9-
Andere Namen:
  • 9-ING-41 Verbindung
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib in protokollspezifischen Dosen für die gegebene Thrombozytenzahl
Andere Namen:
  • Jakafi

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortquote
Zeitfenster: 3-24 Monate
Der Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen wird zu den im Protokoll festgelegten Zeitpunkten gemäß den überarbeiteten IWG-MRT- und ELN-Ansprechkriterien für MF (2013) bewertet.
3-24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Actuate Therapeutics Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1901

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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