Actuate 1901：骨髓纤维化中的 9-ING-41
2024年2月5日 更新者：Actuate Therapeutics Inc.
9-ING-41，一种糖原合成酶激酶 3 β (GSK 3β) 抑制剂，作为单一药物或与 Ruxolitinib 联合治疗骨髓纤维化患者的 2 期研究
9-ING-41在不引起骨髓抑制的情况下具有抗癌临床活性，同时具有临床前抗纤维化活性和抗骨髓纤维化活性。
这项 2 期研究将研究其对晚期骨髓纤维化患者的疗效。
研究概览
详细说明
9-ING-41 是一流的、静脉内给药的、基于马来酰亚胺的小分子、强效选择性 GSK-3β 抑制剂，具有显着的临床前和临床抗癌活性。
在对 90 多名晚期难治性恶性肿瘤患者进行的 Actuate 1801 研究中，9-ING-41 未表现出明显的毒性，包括无骨髓抑制和显着的抗肿瘤活性。
9-ING-41 在多种肺纤维化和胸膜纤维化模型中还具有显着的临床前逆转病理性纤维化的能力。
最近已证明在晚期骨髓纤维化 (MF) 患者中通过抗纤维化剂逆转纤维化具有临床益处。
9-ING-41 有可能作为 MF 患者的抗肿瘤剂（不引起骨髓抑制）和抗纤维化剂。
Ruxolitinib 的疗效在许多患者中受到限制，因为无法在足够的持续时间内耐受足够的剂量，而骨髓抑制是一种常见的剂量限制毒性。
9-ING-41 可能会减少最佳治疗反应和/或逆转骨髓抑制所需的 Ruxolitinib 剂量，因此可以耐受足够剂量的 Ruxolitinib。
临床前数据显示 9-ING-41 和 Ruxolitinib 在 MF 中的协同作用。
这项 2 期研究旨在评估 9-ING-41 作为单一药物或与 Ruxolitinib 联合治疗晚期、预后不良的 MF 患者的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63100
- Siteman Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02912
- Brown University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
病人 -
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案要求，包括预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 年龄≥18岁
- 已记录诊断为世界卫生组织分类定义的症状性原发性 MF、PPV-MF 或 PET-MF
- 在进入研究时不符合或不愿接受干细胞移植
在每个当地实验室的指定参数范围内具有实验室功能（可以重复）：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 100/mL；血小板 ≥ 20,000/mL
- 转氨酶 (AST/ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 3（≤ 10 X 正常值上限 (ULN)，如果被认为与 MF 相关）x ULN；胆红素≤ 1.5 x ULN（除非患者患有吉尔伯特综合征）
- 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
- 具有良好的表现状态 (PS)：东部合作肿瘤组 (ECOG) PS 0-2
在第一次服用 9-ING-41 之前，已按照指定的最短间隔接受了以下任何治疗/程序的最后一剂（除非研究者和研究医学协调员认为该治疗/程序不会危及患者安全或干扰学习行为：
- 化疗、免疫疗法或全身放疗 - 最多 14 天，或 ≥ 5 个半衰期（以较短者为准）
- 全身麻醉手术 - 7 天
- 接受 9-ING-41 加 Ruxolitinib 治疗的患者必须已尝试 ≥ 12 周的 Ruxolitinib 治疗并且需要剂量减少/中断和/或反应不足
- 有生育能力的女性必须在首次研究治疗后 72 小时内进行阴性基线血液或尿液妊娠试验。 女性在参与研究期间可能既没有母乳喂养也没有打算怀孕，并且必须同意在参与研究期间和停止研究后的 100 天内使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法，或真正的禁欲）治疗
- 有生育潜力伴侣的男性患者必须采取适当的预防措施，以避免在研究治疗停止后 100 天内让孩子接受筛查，并使用适当的屏障避孕或真正的禁欲
- 不得接受任何其他研究产品
排除标准：
病人 -
- 怀孕或哺乳
- 已知对 9-ING-41 的任何成分或其配方中使用的赋形剂过敏
- 在外周血或骨髓活检中有 >10% 的原始细胞
- 在第一次服用 9-ING-41 后 12 周内发生过心肌梗塞
- 有任何医学和/或社会条件，研究者或研究医学协调员认为会妨碍研究参与
- 被认为是弱势群体的一员（例如，囚犯）
- 在整个研究过程中禁止使用草药制剂/药物。 这些草药包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。 患者应在研究治疗首次给药前至少 7 天停止使用大麻素或草药制剂/药物 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：9-ING-41
9-ING-41 每周两次通过静脉输注给药，剂量为 9.3 mg/kg。
周期持续时间为28天。
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9-
其他名称：
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实验性的：9-ING-41 加 Ruxolitinib
9-ING-41 9.3 mg/kg 将通过静脉输注每周两次与 Ruxolitinib 一起给药，周期持续时间为 28 天，剂量在方案中指定适合患者的血小板计数。
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9-
其他名称：
Ruxolitinib 在给定血小板计数的方案指定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：3-24个月
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根据经修订的 IWG-MRT 和 ELN 反应标准（2013 年），将在方案指定的时间点评估有反应的患者百分比
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3-24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jeffers A, Qin W, Owens S, Koenig KB, Komatsu S, Giles FJ, Schmitt DM, Idell S, Tucker TA. Glycogen Synthase Kinase-3beta Inhibition with 9-ING-41 Attenuates the Progression of Pulmonary Fibrosis. Sci Rep. 2019 Dec 12;9(1):18925. doi: 10.1038/s41598-019-55176-w.
- Kuroki H, Anraku T, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar AP, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. 9-ING-41, a small molecule inhibitor of GSK-3beta, potentiates the effects of anticancer therapeutics in bladder cancer. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):19977. doi: 10.1038/s41598-019-56461-4.
- Ding L, Madamsetty VS, Kiers S, Alekhina O, Ugolkov A, Dube J, Zhang Y, Zhang JS, Wang E, Dutta SK, Schmitt DM, Giles FJ, Kozikowski AP, Mazar AP, Mukhopadhyay D, Billadeau DD. Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Chemotherapy by Abrogating the TopBP1/ATR-Mediated DNA Damage Response. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6452-6462. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0799. Epub 2019 Sep 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2021 Jul 15;27(14):4128.
- Wu X, Stenson M, Abeykoon J, Nowakowski K, Zhang L, Lawson J, Wellik L, Li Y, Krull J, Wenzl K, Novak AJ, Ansell SM, Bishop GA, Billadeau DD, Peng KW, Giles F, Schmitt DM, Witzig TE. Targeting glycogen synthase kinase 3 for therapeutic benefit in lymphoma. Blood. 2019 Jul 25;134(4):363-373. doi: 10.1182/blood.2018874560. Epub 2019 May 17.
- Ugolkov AV, Bondarenko GI, Dubrovskyi O, Berbegall AP, Navarro S, Noguera R, O'Halloran TV, Hendrix MJ, Giles FJ, Mazar AP. 9-ING-41, a small-molecule glycogen synthase kinase-3 inhibitor, is active in neuroblastoma. Anticancer Drugs. 2018 Sep;29(8):717-724. doi: 10.1097/CAD.0000000000000652.
- Karmali R, Chukkapalli V, Gordon LI, Borgia JA, Ugolkov A, Mazar AP, Giles FJ. GSK-3beta inhibitor, 9-ING-41, reduces cell viability and halts proliferation of B-cell lymphoma cell lines as a single agent and in combination with novel agents. Oncotarget. 2017 Nov 11;8(70):114924-114934. doi: 10.18632/oncotarget.22414. eCollection 2017 Dec 29.
- Ugolkov A, Qiang W, Bondarenko G, Procissi D, Gaisina I, James CD, Chandler J, Kozikowski A, Gunosewoyo H, O'Halloran T, Raizer J, Mazar AP. Combination Treatment with the GSK-3 Inhibitor 9-ING-41 and CCNU Cures Orthotopic Chemoresistant Glioblastoma in Patient-Derived Xenograft Models. Transl Oncol. 2017 Aug;10(4):669-678. doi: 10.1016/j.tranon.2017.06.003. Epub 2017 Jun 30.
- Ugolkov A, Gaisina I, Zhang JS, Billadeau DD, White K, Kozikowski A, Jain S, Cristofanilli M, Giles F, O'Halloran T, Cryns VL, Mazar AP. GSK-3 inhibition overcomes chemoresistance in human breast cancer. Cancer Lett. 2016 Oct 1;380(2):384-392. doi: 10.1016/j.canlet.2016.07.006. Epub 2016 Jul 14.
- Pal K, Cao Y, Gaisina IN, Bhattacharya S, Dutta SK, Wang E, Gunosewoyo H, Kozikowski AP, Billadeau DD, Mukhopadhyay D. Inhibition of GSK-3 induces differentiation and impaired glucose metabolism in renal cancer. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):285-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0681. Epub 2013 Dec 10.
- Boren J, Shryock G, Fergis A, Jeffers A, Owens S, Qin W, Koenig KB, Tsukasaki Y, Komatsu S, Ikebe M, Idell S, Tucker TA. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3beta Blocks Mesomesenchymal Transition and Attenuates Streptococcus pneumonia-Mediated Pleural Injury in Mice. Am J Pathol. 2017 Nov;187(11):2461-2472. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.07.007. Erratum In: Am J Pathol. 2018 Jan;188(1):264.
- Anraku T, Kuroki H, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar A, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. Clinically relevant GSK-3beta inhibitor 9-ING-41 is active as a single agent and in combination with other antitumor therapies in human renal cancer. Int J Mol Med. 2020 Feb;45(2):315-323. doi: 10.3892/ijmm.2019.4427. Epub 2019 Dec 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月20日
初级完成 (实际的)
2022年10月13日
研究完成 (实际的)
2024年1月18日
研究注册日期
首次提交
2020年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月3日
首次发布 (实际的)
2020年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月5日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1901
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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