Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Actuate 1901: 9-ING-41 w zwłóknieniu szpiku

5 lutego 2024 zaktualizowane przez: Actuate Therapeutics Inc.

Badanie fazy 2 9-ING-41, inhibitora kinazy glikogenowej 3 beta (GSK 3β), w monoterapii lub w skojarzeniu z ruksolitynibem, u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

9-ING-41 ma kliniczną aktywność przeciwnowotworową, nie powodując jednocześnie zahamowania czynności szpiku kostnego, i ma zarówno przedkliniczne działanie przeciwzwłóknieniowe, jak i działanie przeciw zwłóknieniu szpiku. W tym badaniu fazy 2 zbadana zostanie jego skuteczność u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

9-ING-41 jest pierwszym w swojej klasie, podawanym dożylnie, małocząsteczkowym, silnym selektywnym inhibitorem GSK-3β na bazie maleimidu o znaczącej przedklinicznej i klinicznej aktywności przeciwnowotworowej. W trwającym badaniu Actuate 1801 w kohorcie ponad 90 pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi, 9-ING-41 nie wykazywał znaczącej toksyczności, w tym nie powodował zahamowania czynności szpiku kostnego i miał znaczącą aktywność przeciwnowotworową. 9-ING-41 ma również znaczącą zdolność przedkliniczną do odwracania patologicznego zwłóknienia w wielu modelach zwłóknienia płuc i opłucnej. Niedawno wykazano, że odwrócenie zwłóknienia przez środek przeciwzwłóknieniowy u pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem szpiku (MF) przynosi korzyści kliniczne. 9-ING-41 może działać zarówno jako czynnik przeciwnowotworowy (bez powodowania mielosupresji), jak i przeciwzwłóknieniowy u pacjentów z MF. Skuteczność ruksolitynibu jest ograniczona u wielu pacjentów przez niezdolność do tolerowania odpowiednich dawek przez odpowiedni czas, przy czym często występującą toksycznością ograniczającą dawkę jest mielosupresja. 9-ING-41 może zmniejszać dawkę ruksolitynibu potrzebną do uzyskania optymalnej odpowiedzi terapeutycznej i (lub) odwrócenia mielosupresji, tak aby odpowiednia dawka ruksolitynibu była tolerowana. Dane przedkliniczne wykazują synergizm w MF między 9-ING-41 a ruksolitynibem. To badanie fazy 2 ma na celu ocenę skuteczności 9-ING-41 w monoterapii lub w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z zaawansowanym, źle rokującym MF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63100
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02912
        • Brown University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent -

  1. Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu, w tym planowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych
  2. Jest w wieku ≥ 18 lat
  3. Ma udokumentowane rozpoznanie objawowego pierwotnego MF, PPV-MF lub PET-MF zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia
  4. Nie kwalifikuje się lub nie chce poddać się przeszczepowi komórek macierzystych w momencie rozpoczęcia badania

  5. Pełni funkcję laboratoryjną w ramach określonych parametrów dla lokalnego laboratorium (może być powtarzana):

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 100/ml; płytki krwi ≥ 20 000/ml
    • Transaminazy (AST/ALT) i fosfataza alkaliczna ≤ 3 (≤ 10 x górna granica normy (GGN), jeśli uważa się, że jest związana z MF) x GGN; bilirubina ≤ 1,5 x GGN (chyba że pacjent ma zespół Gilberta)
    • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  6. Posiada odpowiedni stan sprawności (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z poniższych zabiegów/procedur w określonych minimalnych odstępach czasu przed pierwszą dawką 9-ING-41 (chyba że w opinii badacza i koordynatora medycznego badania terapie/procedury nie zagrożą bezpieczeństwu pacjenta lub ingerować w przebieg nauki:

    • Chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia ogólnoustrojowa – maksymalnie 14 dni lub ≥ 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy)
    • Operacja w znieczuleniu ogólnym - 7 dni
  8. Pacjenci, którzy mają otrzymywać 9-ING-41 plus ruksolitynib, musieli podjąć próbę leczenia ruksolitynibem przez ≥12 tygodni i wymagać zmniejszenia dawki/przerwania leczenia i/lub mieć niewystarczającą odpowiedź
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wyjściowy test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od pierwszego badania. Kobiety nie mogą karmić piersią ani planować ciąży podczas udziału w badaniu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub prawdziwej abstynencji) przez cały czas udziału w badaniu i przez kolejne 100 dni po zakończeniu badania leczenie
  10. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka z badań przesiewowych do 100 dni po przerwaniu badania i stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną lub prawdziwą abstynencję
  11. Nie może otrzymywać żadnego innego badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

Pacjent -

  1. Jest w ciąży lub karmi piersią
  2. Wiadomo, że jest nadwrażliwy na którykolwiek ze składników 9-ING-41 lub na substancje pomocnicze użyte w jego preparacie
  3. Ma >10% blastów w biopsji krwi obwodowej lub szpiku kostnego
  4. Miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki 9-ING-41
  5. Ma jakąkolwiek sytuację medyczną i/lub społeczną, która w opinii badacza lub koordynatora medycznego badania wykluczałaby udział w badaniu
  6. Jest uważany za członka wrażliwej populacji (na przykład więźniów)
  7. Przez cały czas trwania badania zabronione są preparaty/leki ziołowe. Te leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, kava, efedrynę (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania kannabinoidów lub preparatów/leków ziołowych co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 9-ING-41
9-ING-41 podaje się we wlewie dożylnym dwa razy w tygodniu w dawce 9,3 mg/kg. Czas trwania cyklu wynosi 28 dni.
Lek: 9-ING-41
9-
Inne nazwy:
  • 9-ING-41 Związek
Eksperymentalny: 9-ING-41 plus ruksolitynib
9-ING-41 9,3 mg/kg mc. będzie podawane we wlewie dożylnym dwa razy w tygodniu przez 28-dniowy cykl z ruksolitynibem w dawkach określonych w protokole stosownie do liczby płytek krwi pacjenta.
Lek: 9-ING-41
9-
Inne nazwy:
  • 9-ING-41 Związek
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib w dawkach określonych w protokole dla danej liczby płytek krwi
Inne nazwy:
  • Jakifi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 3-24 miesiące
Odsetek pacjentów z odpowiedzią zostanie oceniony w punktach czasowych określonych w protokole zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi IWG-MRT i ELN dla MF (2013)
3-24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actuate Therapeutics Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1901

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj