Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktiveras 1901: 9-ING-41 i Myelofibrosis

5 februari 2024 uppdaterad av: Actuate Therapeutics Inc.

Fas 2-studie av 9-ING-41, en glykogensyntaskinase 3 beta (GSK 3β)-hämmare, som ett enda medel eller i kombination med ruxolitinib, hos patienter med myelofibros

9-ING-41 har anti-cancer klinisk aktivitet samtidigt som det inte orsakar myelosuppression, och har både preklinisk anti-fibrotisk aktivitet och aktivitet mot myelofibros. Denna fas 2-studie kommer att studera dess effekt hos patienter med avancerad myelofibros.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

9-ING-41 är en först i klassen, intravenöst administrerad, maleimidbaserad, liten molekyl, potent selektiv GSK-3β-hämmare med betydande preklinisk och klinisk anticanceraktivitet. I den pågående Actuate 1801-studien i en kohort av över 90 patienter med avancerade refraktära maligniteter har 9-ING-41 inte uppvisat någon signifikant toxicitet, inklusive ingen myelosuppression och signifikant antitumöraktivitet. 9-ING-41 har också betydande preklinisk förmåga att vända patologisk fibros i flera modeller av lung- och pleurafibros. Reversering av fibros med ett anti-fibrotiskt medel hos patienter med avancerad myelofibros (MF) har nyligen visat sig vara av klinisk nytta. 9-ING-41 har potential att fungera både som ett antineoplastiskt medel (utan att orsaka myelosuppression) och ett antifibrotiskt medel hos patienter med MF. Effekten av Ruxolitinib är begränsad hos många patienter av oförmågan att tolerera adekvata doser under en adekvat varaktighet med myelosuppression som en frekvent dosbegränsande toxicitet. 9-ING-41 kan minska den dos av Ruxolitinib som behövs för optimalt terapeutiskt svar och/eller omvänd myelosuppression så att en adekvat dos av Ruxolitinib inte kan tolereras. Prekliniska data visar synergi i MF mellan 9-ING-41 och Ruxolitinib. Denna fas 2-studie är utformad för att utvärdera effekten av 9-ING-41, som enstaka medel eller i kombination med Ruxolitinib, hos patienter med avancerad, dålig prognos MF.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63100
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02912
        • Brown University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patient -

  1. Kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att följa protokollkraven inklusive schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
  2. Är ≥ 18 år
  3. Har dokumenterad diagnos av symtomatisk primär MF, PPV-MF eller PET-MF enligt definitionen av Världshälsoorganisationens klassificering
  4. Är inte kvalificerad eller ovillig att genomgå stamcellstransplantation vid tidpunkten för studiestart

  5. Har laboratoriefunktion inom specificerade parametrar per lokalt laboratorium (kan upprepas):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 100/ml; trombocyter ≥ 20 000/ml
    • Transaminaser (AST/ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 (≤ 10 X den övre normalgränsen (ULN) om de anses vara MF-relaterade) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN (om inte patienten har Gilberts syndrom)
    • Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
  6. Har adekvat prestationsstatus (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Har fått den sista dosen av någon av följande behandlingar/procedurer med de angivna minimiintervallen före den första dosen av 9-ING-41 (såvida inte enligt utredarens och studiens medicinska samordnares åsikt att behandlingarna/procedurerna inte äventyrar patientsäkerheten eller stör studieuppförandet:

    • Kemoterapi, immunterapi eller systemisk strålbehandling - max 14 dagar eller ≥ 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast)
    • Operation med generell anestesi - 7 dagar
  8. Patienter som ska få 9-ING-41 plus Ruxolitinib måste ha försökt ≥12 veckors behandling med Ruxolitinib och krävt dosreduktioner/avbrott och/eller haft ett otillräckligt svar
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 72 timmar efter den första studieterapin. Kvinnor får varken amma eller har för avsikt att bli gravida under studiedeltagandet och måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, eller sann avhållsamhet) under hela studiedeltagandet och under de följande 100 dagarna efter att studien avslutats. behandling
  10. Manliga patienter med partner i fertil ålder måste vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till ett barn från screening fram till 100 dagar efter avslutad studiebehandling och använda lämpliga barriärpreventivmedel eller verklig abstinens
  11. Får inte ta emot någon annan undersökningsprodukt

Exklusions kriterier:

Patient -

  1. Är gravid eller ammar
  2. Är känd för att vara överkänslig mot någon av komponenterna i 9-ING-41 eller mot hjälpämnena som används i dess formulering
  3. Har >10% blaster i perifert blod eller benmärgsbiopsi
  4. Har haft en hjärtinfarkt inom 12 veckor efter den första dosen av 9-ING-41
  5. Har något medicinskt och/eller socialt tillstånd som enligt utredarens eller den medicinska studiekoordinatorns uppfattning skulle hindra studiedeltagande
  6. Anses vara en medlem av en utsatt befolkning (till exempel fångar)
  7. Örtpreparat/mediciner är förbjudna under hela studien. Dessa växtbaserade läkemedel inkluderar, men är inte begränsade till johannesört, kava, ephedra (ma huang), Gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng. Patienter bör sluta använda cannabinoider eller växtbaserade preparat/mediciner minst 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 9-ING-41
9-ING-41 administreras som intravenös infusion två gånger i veckan i en dos av 9,3 mg/kg. Cykelns varaktighet är 28 dagar.
Läkemedel: 9-ING-41
9-
Andra namn:
  • 9-ING-41 förening
Experimentell: 9-ING-41 plus Ruxolitinib
9-ING-41 9,3 mg/kg kommer att administreras som intravenös infusion två gånger i veckan under cykellängder på 28 dagar med Ruxolitinib i doser specificerade i protokollet som är lämpliga för patientens trombocytantal.
Läkemedel: 9-ING-41
9-
Andra namn:
  • 9-ING-41 förening
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib vid protokollspecificerade doser för givet trombocytantal
Andra namn:
  • Jakafi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 3-24 månader
Procentandelen patienter med svar kommer att bedömas vid de protokollangivna tidpunkterna enligt Revised IWG-MRT och ELN Response Criteria for MF (2013)
3-24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Actuate Therapeutics Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2020

Första postat (Faktisk)

6 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1901

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera