Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активировать 1901: 9-ING-41 при миелофиброзе

5 февраля 2024 г. обновлено: Actuate Therapeutics Inc.

Фаза 2 исследования 9-ING-41, ингибитора киназы гликогенсинтазы 3 бета (GSK 3β), в качестве монотерапии или в сочетании с руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом

9-ING-41 обладает клинической противораковой активностью, не вызывая миелосупрессии, и обладает как доклинической антифиброзной активностью, так и активностью против миелофиброза. В этом исследовании фазы 2 будет изучаться его эффективность у пациентов с прогрессирующим миелофиброзом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

9-ING-41 — это первый в своем классе внутривенно вводимый низкомолекулярный мощный селективный ингибитор GSK-3β на основе малеимида со значительной доклинической и клинической противоопухолевой активностью. В продолжающемся исследовании Actuate 1801 в когорте из более чем 90 пациентов с прогрессирующими рефрактерными злокачественными новообразованиями 9-ING-41 не проявлял значительной токсичности, включая отсутствие миелосупрессии, и значительной противоопухолевой активности. 9-ING-41 также обладает значительной доклинической способностью обращать вспять патологический фиброз в различных моделях легочного и плеврального фиброза. Недавно было показано, что купирование фиброза с помощью антифибротического агента у пациентов с выраженным миелофиброзом (МФ) приносит клиническую пользу. 9-ING-41 потенциально может действовать как противоопухолевый агент (не вызывая миелосупрессии) и как антифиброзный агент у пациентов с МФ. Эффективность руксолитиниба у многих пациентов ограничена неспособностью переносить адекватные дозы в течение адекватной продолжительности, а миелосупрессия является частой токсичностью, ограничивающей дозу. 9-ING-41 может снизить дозу руксолитиниба, необходимую для достижения оптимального терапевтического ответа и/или обратного миелосупрессии, чтобы можно было переносить адекватную дозу руксолитиниба. Доклинические данные показывают синергизм в MF между 9-ING-41 и руксолитинибом. Это исследование фазы 2 предназначено для оценки эффективности 9-ING-41 в качестве монотерапии или в комбинации с руксолитинибом у пациентов с прогрессирующим МФ с плохим прогнозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63100
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02912
        • Brown University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациент -

  1. Способен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, а также готов и способен соблюдать требования протокола, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Имеет задокументированный диагноз симптоматического первичного MF, PPV-MF или PET-MF в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения.
  4. Не имеет права или не желает проходить трансплантацию стволовых клеток на момент начала исследования

  5. Имеет лабораторную функцию в пределах установленных параметров для местной лаборатории (может повторяться):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 100/мл; тромбоциты ≥ 20 000/мл
    • Трансаминазы (АСТ/АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 3 (≤ 10 X верхняя граница нормы (ВГН), если считается, что она связана с МФ) x ВГН; билирубин ≤ 1,5 x ВГН (если у пациента нет синдрома Жильбера)
    • Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
  6. Имеет адекватный рабочий статус (PS): Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0-2

  7. Получил окончательную дозу любого из следующих видов лечения/процедур с указанными минимальными интервалами до первой дозы 9-ING-41 (за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского координатора исследования, лечение/процедуры не поставят под угрозу безопасность пациента или вмешиваться в ход учебы:

    • Химиотерапия, иммунотерапия или системная лучевая терапия — максимум 14 дней или ≥ 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
    • Операция под общим наркозом - 7 дней
  8. Пациенты, которые должны получить 9-ING-41 плюс руксолитиниб, должны были предпринимать попытки терапии руксолитинибом в течение ≥12 недель и нуждаться в снижении/прерывании дозы и/или иметь неадекватный ответ
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест крови или мочи на беременность в течение 72 часов после первой исследуемой терапии. Женщины могут не кормить грудью и не планировать беременность во время участия в исследовании и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или полное воздержание) на время участия в исследовании и в течение следующих 100 дней после прекращения исследования. уход
  10. Пациенты мужского пола с партнершами, способными к деторождению, должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства ребенка после скрининга в течение 100 дней после прекращения исследуемого лечения, и использовать соответствующую барьерную контрацепцию или полное воздержание.
  11. Не должен получать какой-либо другой исследовательский продукт

Критерий исключения:

Пациент -

  1. беременна или кормит грудью
  2. Известно, что он гиперчувствителен к любому из компонентов 9-ING-41 или вспомогательным веществам, используемым в его составе.
  3. Имеет> 10% бластов в периферической крови или биопсии костного мозга
  4. Перенес инфаркт миокарда в течение 12 недель после первой дозы 9-ING-41.
  5. Имеет какие-либо медицинские и/или социальные условия, которые, по мнению исследователя или медицинского координатора исследования, исключают участие в исследовании.
  6. Считается представителем уязвимого населения (например, заключенных)
  7. Растительные препараты/лекарства запрещены на протяжении всего исследования. Эти лекарственные травы включают, помимо прочего, зверобой, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго двулопастный, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень. Пациенты должны прекратить использование каннабиноидов или растительных препаратов/лекарств по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 9-ИНГ-41
9-ING-41 вводят путем внутривенной инфузии два раза в неделю в дозе 9,3 мг/кг. Продолжительность цикла 28 дней.
Лекарство: 9-ИНГ-41
9-
Другие имена:
  • 9-ИНГ-41 Соединение
Экспериментальный: 9-ING-41 плюс руксолитиниб
9-ING-41 9,3 мг/кг будет вводиться путем внутривенной инфузии два раза в неделю в течение цикла продолжительностью 28 дней с руксолитинибом в дозах, указанных в протоколе в соответствии с количеством тромбоцитов пациента.
Лекарство: 9-ИНГ-41
9-
Другие имена:
  • 9-ИНГ-41 Соединение
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб в дозах, указанных в протоколе, для данного количества тромбоцитов
Другие имена:
  • Джакафи

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 3-24 месяца
Процент пациентов с ответом будет оцениваться в моменты времени, указанные в протоколе, в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG-MRT и ELN для MF (2013 г.)
3-24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actuate Therapeutics Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1901

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться