Aktivere 1901: 9-ING-41 i Myelofibrosis
5. februar 2024 oppdatert av: Actuate Therapeutics Inc.
Fase 2-studie av 9-ING-41, en glykogensyntasekinase 3 beta (GSK 3β)-hemmer, som enkeltmiddel eller kombinert med ruxolitinib, hos pasienter med myelofibrose
9-ING-41 har anti-kreft klinisk aktivitet mens den ikke forårsaker myelosuppresjon, og har både preklinisk anti-fibrotisk aktivitet og aktivitet mot myelofibrose.
Denne fase 2-studien vil studere effekten hos pasienter med avansert myelofibrose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
9-ING-41 er en første-i-klassen, intravenøst administrert, maleimidbasert, lite molekyl, potent selektiv GSK-3β-hemmer med betydelig preklinisk og klinisk antikreftaktivitet.
I den pågående Actuate 1801-studien i en kohort på over 90 pasienter med avanserte refraktære maligniteter, har 9-ING-41 ikke vist noen signifikant toksisitet, inkludert ingen myelosuppresjon og signifikant antitumoraktivitet.
9-ING-41 har også betydelig pre-klinisk evne til å reversere patologisk fibrose i flere modeller av lunge- og pleurafibrose.
Reversering av fibrose med et anti-fibrotisk middel hos pasienter med avansert myelofibrose (MF) har nylig vist seg å være av klinisk fordel.
9-ING-41 har potensial til å virke både som et antineoplastisk middel (uten å forårsake myelosuppresjon) og et antifibrotisk middel hos pasienter med MF.
Effekten av Ruxolitinib er begrenset hos mange pasienter av manglende evne til å tolerere tilstrekkelige doser i tilstrekkelig varighet, med myelosuppresjon som en hyppig dosebegrensende toksisitet.
9-ING-41 kan redusere dosen av Ruxolitinib som er nødvendig for optimal terapeutisk respons og/eller reversert myelosuppresjon, slik at en tilstrekkelig dose Ruxolitinib kan tolereres.
Prekliniske data viser synergi i MF mellom 9-ING-41 og Ruxolitinib.
Denne fase 2-studien er designet for å evaluere effekten av 9-ING-41, som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ruxolitinib, hos pasienter med avansert, dårlig prognose MF.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63100
- Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02912
- Brown University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasient -
- Er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollkravene inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
- Er i alderen ≥ 18 år
- Har dokumentert diagnose av symptomatisk primær MF, PPV-MF eller PET-MF som definert av Verdens helseorganisasjons klassifisering
- Er ikke kvalifisert eller uvillig til å gjennomgå stamcelletransplantasjon på tidspunktet for studiestart
Har laboratoriefunksjon innenfor spesifiserte parametere per lokalt laboratorium (kan gjentas):
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 100/ml; blodplater ≥ 20 000/ml
- Transaminaser (AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 10 X øvre normalgrense (ULN) hvis det anses å være MF-relatert) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre pasienten har Gilberts syndrom)
- Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
- Har tilstrekkelig ytelsesstatus (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
Har mottatt den endelige dosen av noen av følgende behandlinger/prosedyrer med de spesifiserte minimumsintervallene før første dose av 9-ING-41 (med mindre etter etterforskerens og studiens medisinske koordinator vil behandlingene/prosedyrene ikke kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiegjennomføringen:
- Kjemoterapi, immunterapi eller systemisk strålebehandling - maksimalt 14 dager, eller ≥ 5 halveringstider (den som er kortest)
- Kirurgi med generell anestesi - 7 dager
- Pasienter som skal få 9-ING-41 pluss Ruxolitinib må ha forsøkt ≥12 uker med Ruxolitinib-behandling og nødvendig dosereduksjon/avbrudd og/eller hatt utilstrekkelig respons
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ baseline blod- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter første studiebehandling. Kvinner kan verken ammer eller har til hensikt å bli gravide under studiedeltakelsen og må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder (hormonell prevensjonsmetode eller barrieremetode for prevensjon, eller ekte avholdenhet) i løpet av studiedeltakelsen og i de påfølgende 100 dagene etter avsluttet studie. behandling
- Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn fra screening til 100 dager etter avsluttet studiebehandling og bruke passende barriereprevensjon eller ekte avholdenhet
- Må ikke motta noe annet undersøkelsesprodukt
Ekskluderingskriterier:
Pasient -
- Er gravid eller ammer
- Er kjent for å være overfølsom overfor noen av komponentene i 9-ING-41 eller hjelpestoffene som brukes i formuleringen
- Har >10 % blaster i perifert blod eller benmargsbiopsi
- Har hatt hjerteinfarkt innen 12 uker etter første dose av 9-ING-41
- Har en medisinsk og/eller sosial tilstand som etter etterforskerens eller den medisinske studiekoordinatorens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse
- Anses for å være medlem av en sårbar befolkning (for eksempel fanger)
- Urtepreparater/medisiner er forbudt under hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til johannesurt, kava, ephedra (ma huang), Gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Pasienter bør slutte å bruke cannabinoider eller urtepreparater/medisiner minst 7 dager før første dose studiebehandling -
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 9-ING-41
9-ING-41 administreres ved intravenøs infusjon to ganger ukentlig i en dose på 9,3 mg/kg.
Syklus varighet er 28 dager.
|
9-
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 9-ING-41 pluss Ruxolitinib
9-ING-41 9,3 mg/kg vil bli administrert ved intravenøs infusjon to ganger ukentlig i syklusvarigheter på 28 dager med Ruxolitinib i doser spesifisert i protokollen som passer for pasientens blodplateantall.
|
9-
Andre navn:
Ruxolitinib ved protokollspesifiserte doser for gitt antall blodplater
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 3-24 måneder
|
Prosentandelen av pasienter med respons vil bli vurdert til protokollens spesifiserte tidspunkt i henhold til Revised IWG-MRT og ELN Response Criteria for MF (2013)
|
3-24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jeffers A, Qin W, Owens S, Koenig KB, Komatsu S, Giles FJ, Schmitt DM, Idell S, Tucker TA. Glycogen Synthase Kinase-3beta Inhibition with 9-ING-41 Attenuates the Progression of Pulmonary Fibrosis. Sci Rep. 2019 Dec 12;9(1):18925. doi: 10.1038/s41598-019-55176-w.
- Kuroki H, Anraku T, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar AP, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. 9-ING-41, a small molecule inhibitor of GSK-3beta, potentiates the effects of anticancer therapeutics in bladder cancer. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):19977. doi: 10.1038/s41598-019-56461-4.
- Ding L, Madamsetty VS, Kiers S, Alekhina O, Ugolkov A, Dube J, Zhang Y, Zhang JS, Wang E, Dutta SK, Schmitt DM, Giles FJ, Kozikowski AP, Mazar AP, Mukhopadhyay D, Billadeau DD. Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Chemotherapy by Abrogating the TopBP1/ATR-Mediated DNA Damage Response. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6452-6462. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0799. Epub 2019 Sep 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2021 Jul 15;27(14):4128.
- Wu X, Stenson M, Abeykoon J, Nowakowski K, Zhang L, Lawson J, Wellik L, Li Y, Krull J, Wenzl K, Novak AJ, Ansell SM, Bishop GA, Billadeau DD, Peng KW, Giles F, Schmitt DM, Witzig TE. Targeting glycogen synthase kinase 3 for therapeutic benefit in lymphoma. Blood. 2019 Jul 25;134(4):363-373. doi: 10.1182/blood.2018874560. Epub 2019 May 17.
- Ugolkov AV, Bondarenko GI, Dubrovskyi O, Berbegall AP, Navarro S, Noguera R, O'Halloran TV, Hendrix MJ, Giles FJ, Mazar AP. 9-ING-41, a small-molecule glycogen synthase kinase-3 inhibitor, is active in neuroblastoma. Anticancer Drugs. 2018 Sep;29(8):717-724. doi: 10.1097/CAD.0000000000000652.
- Karmali R, Chukkapalli V, Gordon LI, Borgia JA, Ugolkov A, Mazar AP, Giles FJ. GSK-3beta inhibitor, 9-ING-41, reduces cell viability and halts proliferation of B-cell lymphoma cell lines as a single agent and in combination with novel agents. Oncotarget. 2017 Nov 11;8(70):114924-114934. doi: 10.18632/oncotarget.22414. eCollection 2017 Dec 29.
- Ugolkov A, Qiang W, Bondarenko G, Procissi D, Gaisina I, James CD, Chandler J, Kozikowski A, Gunosewoyo H, O'Halloran T, Raizer J, Mazar AP. Combination Treatment with the GSK-3 Inhibitor 9-ING-41 and CCNU Cures Orthotopic Chemoresistant Glioblastoma in Patient-Derived Xenograft Models. Transl Oncol. 2017 Aug;10(4):669-678. doi: 10.1016/j.tranon.2017.06.003. Epub 2017 Jun 30.
- Ugolkov A, Gaisina I, Zhang JS, Billadeau DD, White K, Kozikowski A, Jain S, Cristofanilli M, Giles F, O'Halloran T, Cryns VL, Mazar AP. GSK-3 inhibition overcomes chemoresistance in human breast cancer. Cancer Lett. 2016 Oct 1;380(2):384-392. doi: 10.1016/j.canlet.2016.07.006. Epub 2016 Jul 14.
- Pal K, Cao Y, Gaisina IN, Bhattacharya S, Dutta SK, Wang E, Gunosewoyo H, Kozikowski AP, Billadeau DD, Mukhopadhyay D. Inhibition of GSK-3 induces differentiation and impaired glucose metabolism in renal cancer. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):285-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0681. Epub 2013 Dec 10.
- Boren J, Shryock G, Fergis A, Jeffers A, Owens S, Qin W, Koenig KB, Tsukasaki Y, Komatsu S, Ikebe M, Idell S, Tucker TA. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3beta Blocks Mesomesenchymal Transition and Attenuates Streptococcus pneumonia-Mediated Pleural Injury in Mice. Am J Pathol. 2017 Nov;187(11):2461-2472. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.07.007. Erratum In: Am J Pathol. 2018 Jan;188(1):264.
- Anraku T, Kuroki H, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar A, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. Clinically relevant GSK-3beta inhibitor 9-ING-41 is active as a single agent and in combination with other antitumor therapies in human renal cancer. Int J Mol Med. 2020 Feb;45(2):315-323. doi: 10.3892/ijmm.2019.4427. Epub 2019 Dec 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
13. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
18. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
6. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1901
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .