Aktivoi 1901: 9-ING-41 myelofibroosissa
maanantai 5. helmikuuta 2024 päivittänyt: Actuate Therapeutics Inc.
Vaiheen 2 tutkimus 9-ING-41:stä, glykogeenisyntaasikinaasi 3 beetan (GSK 3β) estäjistä, yksittäisenä aineena tai yhdessä ruksolitinibin kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi
9-ING-41:llä on syöpää estävää kliinistä aktiivisuutta, mutta se ei aiheuta myelosuppressiota, ja sillä on sekä prekliinistä antifibroottista aktiivisuutta että aktiivisuutta myelofibroosia vastaan.
Tässä vaiheen 2 tutkimuksessa tutkitaan sen tehoa potilailla, joilla on edennyt myelofibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
9-ING-41 on luokkansa ensimmäinen suonensisäisesti annettava, maleimidipohjainen, pienimolekyylinen, voimakas selektiivinen GSK-3β-estäjä, jolla on merkittävä prekliininen ja kliininen syövän vastainen vaikutus.
Meneillään olevassa Actuate 1801 -tutkimuksessa kohortissa, jossa oli yli 90 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt refraktorinen pahanlaatuinen kasvain, 9-ING-41 ei ole osoittanut merkittävää toksisuutta, mukaan lukien ei myelosuppressiota, ja merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta.
9-ING-41:llä on myös merkittävä prekliininen kyky kääntää patologinen fibroosi useissa keuhko- ja pleurafibroosimalleissa.
Fibroosin kumoamisen antifibroottisella aineella potilailla, joilla on edennyt myelofibroosi (MF), on viime aikoina osoitettu olevan kliinistä hyötyä.
9-ING-41:llä on potentiaalia toimia sekä antineoplastisena aineena (aiheuttamatta myelosuppressiota) että antifibroottisena aineena MF-potilailla.
Ruksolitinibin tehoa rajoittaa monilla potilailla se, että ne eivät siedä riittäviä annoksia riittävän pitkään, ja myelosuppressio on usein annosta rajoittava toksisuus.
9-ING-41 saattaa pienentää ruksolitinibin annosta, joka tarvitaan optimaalisen terapeuttisen vasteen ja/tai käänteisen myelosuppression saavuttamiseksi, niin ettei riittävää ruksolitinibiannosta voida sietää.
Prekliiniset tiedot osoittavat synergiaa MF:ssä 9-ING-41:n ja ruksolitinibin välillä.
Tämä vaiheen 2 tutkimus on suunniteltu arvioimaan 9-ING-41:n tehoa yksinään tai yhdessä ruksolitinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt, huono ennuste MF.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63100
- Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian Meyer Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02912
- Brown University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas -
- Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet
- Ikä on ≥ 18 vuotta
- Hänellä on dokumentoitu diagnoosi oireellisesta primaarisesta MF:stä, PPV-MF:stä tai PET-MF:stä Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaisesti
- Ei kelpaa tai ei halua tehdä kantasolusiirtoa tutkimukseen saapuessaan
Sillä on laboratoriotoiminto määritettyjen parametrien sisällä paikallista laboratoriota kohti (voi toistua):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 100/ml; verihiutaleet ≥ 20 000/ml
- Transaminaasit (AST/ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 (≤ 10 X normaalin yläraja (ULN), jos katsotaan johtuvan MF:stä) x ULN; bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei potilaalla ole Gilbertin syndrooma)
- Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
- Sillä on riittävä suorituskyky (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
on saanut viimeisen annoksen jotakin seuraavista hoidoista/toimenpiteistä määritellyin vähimmäisvälein ennen ensimmäistä 9-ING-41-annosta (elleivät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen koordinaattorin mielestä hoidot/toimenpiteet vaaranna potilasturvallisuutta tai häiritä opiskelua:
- Kemoterapia, immunoterapia tai systeeminen sädehoito - enintään 14 päivää tai ≥ 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
- Leikkaus yleisanestesialla - 7 päivää
- Potilaiden, jotka saavat 9-ING-41:tä plus ruksolitinibia, on täytynyt yrittää ≥ 12 viikkoa ruxolitinibihoitoa ja heidän annoksensa pienentämistä/keskeyttämistä ja/tai riittämätön vaste
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen lähtötason raskaustesti verestä tai virtsasta 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta. Naiset eivät saa imettää eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai todellinen raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja seuraavat 100 päivää tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen. hoitoon
- Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lapsen syntymisen seulonnasta 100 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja käytettävä asianmukaista esteehkäisyä tai todellista pidättymistä
- Ei saa saada muita tutkimustuotteita
Poissulkemiskriteerit:
Potilas -
- Onko raskaana tai imettää
- tiedetään olevan yliherkkä jollekin 9-ING-41:n aineosalle tai sen valmistuksessa käytetyille apuaineille
- On > 10 % blasteja ääreisveren tai luuytimen biopsiassa
- Hänellä on ollut sydäninfarkti 12 viikon sisällä ensimmäisestä 9-ING-41-annoksesta
- hänellä on jokin lääketieteellinen ja/tai sosiaalinen tila, joka tutkijan tai tutkimuslääketieteen koordinaattorin mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Pidetään haavoittuvan väestön jäsenenä (esimerkiksi vangit)
- Yrttivalmisteet/lääkkeet ovat kiellettyjä koko tutkimuksen ajan. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), Gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng. Potilaiden tulee lopettaa kannabinoidien tai kasviperäisten valmisteiden/lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 9-ING-41
9-ING-41:tä annetaan suonensisäisenä infuusiona kahdesti viikossa annoksella 9,3 mg/kg.
Jakson kesto on 28 päivää.
|
9-
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 9-ING-41 plus ruksolitinibi
9-ING-41 9,3 mg/kg annetaan suonensisäisenä infuusiona kahdesti viikossa 28 päivän syklin ajan ruxolitinibin kanssa protokollassa määritellyillä annoksilla potilaan verihiutaleiden määrän mukaan.
|
9-
Muut nimet:
Ruksolitinibi protokollan määrittämillä annoksilla tietylle verihiutalemäärälle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 3-24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaste, arvioidaan protokollassa määritettyinä ajankohtina MF:n tarkistetun IWG-MRT- ja ELN-vastekriteerien (2013) mukaisesti.
|
3-24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jeffers A, Qin W, Owens S, Koenig KB, Komatsu S, Giles FJ, Schmitt DM, Idell S, Tucker TA. Glycogen Synthase Kinase-3beta Inhibition with 9-ING-41 Attenuates the Progression of Pulmonary Fibrosis. Sci Rep. 2019 Dec 12;9(1):18925. doi: 10.1038/s41598-019-55176-w.
- Kuroki H, Anraku T, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar AP, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. 9-ING-41, a small molecule inhibitor of GSK-3beta, potentiates the effects of anticancer therapeutics in bladder cancer. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):19977. doi: 10.1038/s41598-019-56461-4.
- Ding L, Madamsetty VS, Kiers S, Alekhina O, Ugolkov A, Dube J, Zhang Y, Zhang JS, Wang E, Dutta SK, Schmitt DM, Giles FJ, Kozikowski AP, Mazar AP, Mukhopadhyay D, Billadeau DD. Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Chemotherapy by Abrogating the TopBP1/ATR-Mediated DNA Damage Response. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6452-6462. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0799. Epub 2019 Sep 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2021 Jul 15;27(14):4128.
- Wu X, Stenson M, Abeykoon J, Nowakowski K, Zhang L, Lawson J, Wellik L, Li Y, Krull J, Wenzl K, Novak AJ, Ansell SM, Bishop GA, Billadeau DD, Peng KW, Giles F, Schmitt DM, Witzig TE. Targeting glycogen synthase kinase 3 for therapeutic benefit in lymphoma. Blood. 2019 Jul 25;134(4):363-373. doi: 10.1182/blood.2018874560. Epub 2019 May 17.
- Ugolkov AV, Bondarenko GI, Dubrovskyi O, Berbegall AP, Navarro S, Noguera R, O'Halloran TV, Hendrix MJ, Giles FJ, Mazar AP. 9-ING-41, a small-molecule glycogen synthase kinase-3 inhibitor, is active in neuroblastoma. Anticancer Drugs. 2018 Sep;29(8):717-724. doi: 10.1097/CAD.0000000000000652.
- Karmali R, Chukkapalli V, Gordon LI, Borgia JA, Ugolkov A, Mazar AP, Giles FJ. GSK-3beta inhibitor, 9-ING-41, reduces cell viability and halts proliferation of B-cell lymphoma cell lines as a single agent and in combination with novel agents. Oncotarget. 2017 Nov 11;8(70):114924-114934. doi: 10.18632/oncotarget.22414. eCollection 2017 Dec 29.
- Ugolkov A, Qiang W, Bondarenko G, Procissi D, Gaisina I, James CD, Chandler J, Kozikowski A, Gunosewoyo H, O'Halloran T, Raizer J, Mazar AP. Combination Treatment with the GSK-3 Inhibitor 9-ING-41 and CCNU Cures Orthotopic Chemoresistant Glioblastoma in Patient-Derived Xenograft Models. Transl Oncol. 2017 Aug;10(4):669-678. doi: 10.1016/j.tranon.2017.06.003. Epub 2017 Jun 30.
- Ugolkov A, Gaisina I, Zhang JS, Billadeau DD, White K, Kozikowski A, Jain S, Cristofanilli M, Giles F, O'Halloran T, Cryns VL, Mazar AP. GSK-3 inhibition overcomes chemoresistance in human breast cancer. Cancer Lett. 2016 Oct 1;380(2):384-392. doi: 10.1016/j.canlet.2016.07.006. Epub 2016 Jul 14.
- Pal K, Cao Y, Gaisina IN, Bhattacharya S, Dutta SK, Wang E, Gunosewoyo H, Kozikowski AP, Billadeau DD, Mukhopadhyay D. Inhibition of GSK-3 induces differentiation and impaired glucose metabolism in renal cancer. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):285-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0681. Epub 2013 Dec 10.
- Boren J, Shryock G, Fergis A, Jeffers A, Owens S, Qin W, Koenig KB, Tsukasaki Y, Komatsu S, Ikebe M, Idell S, Tucker TA. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3beta Blocks Mesomesenchymal Transition and Attenuates Streptococcus pneumonia-Mediated Pleural Injury in Mice. Am J Pathol. 2017 Nov;187(11):2461-2472. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.07.007. Erratum In: Am J Pathol. 2018 Jan;188(1):264.
- Anraku T, Kuroki H, Kazama A, Bilim V, Tasaki M, Schmitt D, Mazar A, Giles FJ, Ugolkov A, Tomita Y. Clinically relevant GSK-3beta inhibitor 9-ING-41 is active as a single agent and in combination with other antitumor therapies in human renal cancer. Int J Mol Med. 2020 Feb;45(2):315-323. doi: 10.3892/ijmm.2019.4427. Epub 2019 Dec 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1901
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .