Actuate 1901: 9-ING-41 en mielofibrosis

Criterios de inclusión:

Paciente -

1. Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
2. Tiene ≥ 18 años
3. Tiene un diagnóstico documentado de MF primaria sintomática, PPV-MF o PET-MF según lo definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud
4. No es elegible o no está dispuesto a someterse a un trasplante de células madre al momento de ingresar al estudio

5. Tiene una función de laboratorio dentro de los parámetros especificados por laboratorio local (puede repetirse):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 100/mL; plaquetas ≥ 20.000/mL
   • Transaminasas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 10 X el límite superior de la normalidad (ULN) si se considera relacionado con MF) x ULN; bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert)
   • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
6. Tiene un estado funcional adecuado (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

7. Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos con los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis de 9-ING-41 (a menos que, en opinión del investigador y del coordinador médico del estudio, los tratamientos/procedimientos no comprometan la seguridad del paciente o interferir con la conducta del estudio:

   • Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia sistémica: 14 días como máximo o ≥ 5 vidas medias (lo que sea más corto)
   • Cirugía con anestesia general - 7 días
8. Los pacientes que van a recibir 9-ING-41 más ruxolitinib deben haber intentado ≥12 semanas de terapia con ruxolitinib y requirieron reducciones/interrupciones de la dosis y/o tuvieron una respuesta inadecuada
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina de referencia negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera terapia del estudio. Las mujeres no pueden estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia real) durante la duración de la participación en el estudio y en los siguientes 100 días después de la interrupción del estudio. tratamiento
10. Los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo desde la selección hasta 100 días después de la interrupción del tratamiento del estudio y utilizar métodos anticonceptivos de barrera apropiados o abstinencia verdadera.
11. No debe estar recibiendo ningún otro producto en investigación.

Criterio de exclusión:

Paciente -

1. Está embarazada o lactando
2. Se sabe que es hipersensible a cualquiera de los componentes de 9-ING-41 o a los excipientes utilizados en su formulación.
3. Tiene >10% de blastos en sangre periférica o biopsia de médula ósea
4. Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de 9-ING-41
5. Tiene alguna afección médica y/o social que, en opinión del investigador o del coordinador médico del estudio, impediría la participación en el estudio.
6. Se considera miembro de una población vulnerable (por ejemplo, presos)
7. Los preparados/medicamentos a base de hierbas están prohibidos durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros, la hierba de San Juan, Kava, efedra (ma huang), Gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng. Los pacientes deben dejar de usar cannabinoides o preparados/medicamentos a base de hierbas al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.