Actuate 1901: 9-ING-41 em Mielofibrose

Critério de inclusão:

Paciente -

1. É capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
2. Tem idade ≥ 18 anos
3. Tem diagnóstico documentado de MF primária sintomática, PPV-MF ou PET-MF, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde
4. É inelegível ou não deseja se submeter ao transplante de células-tronco no momento da entrada no estudo

5. Tem função laboratorial dentro dos parâmetros especificados pelo laboratório local (pode ser repetido):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 100/mL; plaquetas ≥ 20.000/mL
   • Transaminases (AST/ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 (≤ 10 X o limite superior do normal (LSN) se considerado relacionado à MF) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert)
   • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
6. Tem status de desempenho adequado (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

7. Recebeu a dose final de qualquer um dos seguintes tratamentos/procedimentos com os intervalos mínimos especificados antes da primeira dose de 9-ING-41 (a menos que, na opinião do investigador e do coordenador médico do estudo, os tratamentos/procedimentos não comprometam a segurança do paciente ou interferir na condução do estudo:

   • Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia sistêmica - máximo de 14 dias ou ≥ 5 meias-vidas (o que for menor)
   • Cirurgia com anestesia geral - 7 dias
8. Os pacientes que receberão 9-ING-41 mais Ruxolitinibe devem ter tentado ≥12 semanas de terapia com Ruxolitinibe e precisaram de reduções/interrupções de dose e/ou tiveram uma resposta inadequada
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira terapia do estudo. As mulheres podem não estar amamentando nem pretendendo engravidar durante a participação no estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência verdadeira) durante a participação no estudo e nos 100 dias seguintes após a descontinuação do estudo tratamento
10. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem tomar as precauções apropriadas para evitar a paternidade da triagem até 100 dias após a descontinuação do tratamento do estudo e usar contracepção de barreira apropriada ou abstinência verdadeira
11. Não deve estar recebendo nenhum outro produto experimental

Critério de exclusão:

Paciente -

1. Está grávida ou amamentando
2. É conhecido por ser hipersensível a qualquer um dos componentes do 9-ING-41 ou aos excipientes utilizados em sua formulação
3. Tem >10% de blastos no sangue periférico ou biópsia de medula óssea
4. Teve um infarto do miocárdio dentro de 12 semanas após a primeira dose de 9-ING-41
5. Tem qualquer condição médica e/ou social que, na opinião do investigador ou do coordenador médico do estudo, impeça a participação no estudo
6. É considerado membro de uma população vulnerável (por exemplo, prisioneiros)
7. Preparações/medicamentos à base de ervas são proibidos durante todo o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, entre outros, erva de São João, Kava, efedra (ma huang), Gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), ioimba, saw palmetto e Ginseng. Os pacientes devem parar de usar canabinóides ou preparações/medicamentos fitoterápicos pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo -