진행성 또는 전이성 육종 환자에서 DCC-3014와 Avelumab 병용 연구

포함 기준:

• 연령 >/= 정보에 입각한 동의 시점에 18세
• 서면 동의/동의를 제공할 수 있고, 의향이 있으며, 제공할 수 있어야 합니다.
• 필수 생검을 포함하여 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
• 용량 증량 단계: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 국소 진행된 고급 육종을 가지고 있어야 합니다.
• 용량 확대 단계: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 국소 미분화 다형성 육종, 점액섬유육종, 평활근육종 또는 역분화 지방육종을 가지고 있어야 합니다.
• 적절한 수행 상태: ECOG 0 또는 1/KPS 100-70%
• 환자는 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 이상 있어야 합니다(예: 육종에 대한 화학 요법, 표적 또는 생물학적 요법). 이전 신보강 및/또는 보조 요법은 완료 시점에 관계없이 계산됩니다. 치료 경험이 없는 환자는 치료 표준 전신 화학 요법을 거부하는 경우 등록할 수 있습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재. 대상 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적으로 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 조사된 조사야에서 선택해서는 안 됩니다.
• 표 3에 정의된 바와 같이, 치료 개시 28일 이내에 결정된 적절한 장기 기능:

표 3: 실험실 값 포함 기준

혈액학적 절대호중구수(ANC): ≥1,500 / mcL 혈소판: ≥ 100,000 / mcL 헤모글로빈: ≥ 9 g/dL 또는 ≥ 5.6 mmol/L

신장

혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산됨(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 함) 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음):

≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 ≥ 60mL/분

간 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN 간 전이가 있는 환자 알부민: ≥ 2.5mg/dL

응고 내재화 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT): ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 치료를 받지 않는 한 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): ≤ 1.5 x PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN

• 가임기 여성(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)은 검사 전 ≤ 72시간의 스크리닝에서 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 연구 치료 1일차까지. 소변 임신 검사에서 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 남성 및 여성 환자는 DCC-3014의 첫 번째 투여 전 최소 30일 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다. 수유 중인 여성은 치료 중 및 아벨루맙 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않으려는 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 이전 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심혈관 질환의 병력:

  • 불안정 협심증 또는 심근 경색
  • CVA/뇌졸중
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV)
  • 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥
• 이전 면역요법 치료와 관련된 증거 또는 임상적으로 유의한 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴
• 흡수장애 증후군 또는 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 질병
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이 또는 암종성 수막염이 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 징후가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 뇌전이 확대, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 </= 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 등록 전 2개월 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(>2주)을 받은 자
• 증상이 있는 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거 또는 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 등록 전 2년 이내. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 질병의 알려진 병력

• 활동성 B형 간염(검출 가능한 HBV DNA에 반응하는 HBsAg) 또는 C형 간염(HCV RNA(질적)이 검출됨) 양성인 것으로 알려진 환자

  ° 만성 B형 간염 환자(HBsAg 및/또는 HBcAb 양성 및 PCR 결과 HBV DNA 음성)는 위장병 전문의가 안전하다고 판단하는 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다.

• 스크리닝 시 연장된 QTcF > 남성의 경우 450ms 및 여성의 경우 >470ms
• 계획된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 받은 환자. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 연구 1일 전 3주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, </= 1등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, </= 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: 탈모증, 신경병증 등급 </= 2 또는 연구자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 </=은 허용 가능
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 이전에 투여한 제제로 인해 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 이전에 항 PD-1/PD-L1 제제로 치료를 받은 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 환자
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 단클론항체(NCI CTCAE v4.03 등급 >/= 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상